β2腎上腺素受體激動(dòng)藥
藥理作用
β2受體廣泛分布于氣道,與激動(dòng)型G蛋白偶聯(lián),可以激活腺苷環(huán)化酶,進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)cAMP(環(huán)腺苷酸)濃度。β2激動(dòng)藥具有如下藥理作用:
增加黏液分泌。
提高纖毛-黏液清除能力。
抑制肥大細(xì)胞脫顆粒。但由于炎癥細(xì)胞的β2受體常在短期內(nèi)急速下調(diào),因此,炎癥細(xì)胞對(duì)本類藥物有快速耐受性,換句話說(shuō),本類藥物對(duì)慢性炎癥無(wú)效。
抑制血漿滲出。
抑制氣道水腫。
可阻止和逆轉(zhuǎn)所有已知的氣管收縮藥引起的氣道平滑肌收縮。由于氣道平滑肌細(xì)胞有巨大的β2受體儲(chǔ)備,所以,即使存在β2受體下調(diào),也不會(huì)出現(xiàn)臨床耐藥。
抑制感覺(jué)神經(jīng),抑制咳嗽。
臨床應(yīng)用
主要用于支氣管哮喘的治療。
采用吸入給藥可顯著減少副作用,因此,除非患者無(wú)法配合吸入治療,一般不采用口服或注射給藥。
短效β2激動(dòng)藥(SABA)持續(xù)時(shí)間較短(約3~6小時(shí)),但因其起效快,在臨床上主要用于緩解支氣管哮喘的發(fā)作;長(zhǎng)期規(guī)律用藥可預(yù)防哮喘發(fā)作,但由于其保護(hù)期短、頻繁給藥麻煩,目前已逐漸被長(zhǎng)效β2激動(dòng)藥取代。對(duì)于特殊類型的支氣管哮喘,如運(yùn)動(dòng)性哮喘(EIA),由于其危險(xiǎn)期較短,因此,仍可在運(yùn)動(dòng)前預(yù)防性應(yīng)用。
長(zhǎng)效β2激動(dòng)藥(LABA)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)或以上),多用于支氣管哮喘的維持治療。福莫特羅起效快,也可用于緩解哮喘急性發(fā)作。由于β2激動(dòng)藥與皮質(zhì)激素合用有協(xié)同作用,因此,長(zhǎng)效β2激動(dòng)藥與皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑越來(lái)越受歡迎。
副作用
吸入β2激動(dòng)藥產(chǎn)生的副作用通常都能耐受,最常見(jiàn)的副作用是肌肉震顫、心悸,以老年人多見(jiàn)。由于骨骼肌細(xì)胞增加鉀的攝取量,血鉀可能出現(xiàn)輕微下降。
口服β2激動(dòng)藥的副作用比較明顯,尤其是和茶堿類藥物合用時(shí)。
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