亚洲国产区中文,国产精品91高清,亚洲精品中文字幕久久久久,亚洲欧美另类久久久精品能播放

歷史與發(fā)展

西咪替丁是H 2 受體阻抗劑的原型藥，是由Smith, Kline & French（現(xiàn)稱葛蘭素史克）于1960年代中期時發(fā)展出來并于1976年時上市，商品名稱為Tagamet，很快的西咪替丁就成了暢銷藥。后來用quantitative structure-activity relationships發(fā)展出其他相關(guān)的藥物，第一個被發(fā)展出來的是雷尼替丁，有較少的副作用、交互作用而且效力更強。

早在1964年就知道組織胺會促進胃酸的分泌，但傳統(tǒng)的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響。從這個現(xiàn)象來看，SK&F的科學家就假設(shè)有兩個組織胺受體的存在。H 1 是傳統(tǒng)的組織胺受體；H 2 為刺激胃酸分泌的組織胺受體。

SK&F團隊用組織胺的結(jié)構(gòu)進行一系列的設(shè)計。合成了數(shù)百個修飾過的化合物，為的就是要作用在一個完全未知的H 2 受體上。第一個突破是Nα-guanylhistamine，為不完全的H 2 受體阻抗劑。而后又根據(jù)此物重新定義受體且合成出 布立馬胺 （ 英語 ： burimamide ） ，比Nα-guanylhistamine強100倍且是一個H 2 競爭性拮抗劑，從此證實了H 2 受體的存在。

藥理機轉(zhuǎn)

H 2 受體阻抗劑是組織胺在壁細胞作用時的H 2 受體阻抗劑。它們會抑制壁細胞正常釋放及因為食物刺激而釋放的胃酸。 經(jīng)由兩個機轉(zhuǎn)來控制胃酸的分泌：借由結(jié)合到壁細胞的H 2 受體而抑制胃中ECL細胞釋放的組織胺，進而減少胃酸分泌。當H 2 受體被抑制后，像胃泌素和乙酰膽堿對壁細胞的作用也會減少。

跟 H 1 受體阻抗劑 （ 英語 ： H1 antagonist ） 一樣，H 2 受體阻抗劑為反激動劑。

臨床使用

H 2 受體阻抗劑用于胃酸相關(guān)的腸胃道疾病，包括有

消化性潰瘍

胃食管反流病

消化不良

預(yù)防壓力性潰瘍（Stress ulcer），為Ranitidine的適應(yīng)癥之一。

有不規(guī)律的胃（Heartburn）情況的人可以服用制酸劑或者是H 2 受體阻抗劑來治療。 H2受體阻抗劑可以提供制酸劑所沒有的優(yōu)點：較長的作用時間（6-10小時）、效力較大且可以在飯前就服用來減少胃的情形發(fā)生。 現(xiàn)在有更新的藥物，氫離子泵抑制劑，適用于已經(jīng)有腐蝕性 食道炎 （ 英語 ： esophagitis ） 發(fā)生的病人，比H2受體阻抗劑更有效。

H 2 受體阻抗劑對于心衰竭的病人可能有幫助，可以減少組織胺作用在心臟。

副作用

除了西咪替丁以外，H 2 受體阻抗劑都有良好的耐受性。偶見不良反應(yīng)有低血壓；罕見副作用有：頭痛、疲勞、暈眩、意識不清、腹瀉、便秘、紅疹等。除此之外，西咪替丁可能還會造成男性女乳癥、喪失、陽痿，但這些副作用在停止服用藥物之后就會消失。

于2007年，有一個關(guān)于非裔美國人的 縱貫性研究 （ 英語 ： longitudinal study ） 中指出，長期使用H 2 受體阻抗劑會造成認知能力下降。

交互作用

藥代動力學的研究顯示，西咪替丁會干擾經(jīng)由細胞色素P450路徑代謝的物質(zhì)。更準確的來說，西咪替丁會抑制P450這個代謝系統(tǒng)的酵素，像是CYP1A2、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP2E1 （ 英語 ： CYP2E1 ） 和CYP3A4，而減少了這些酵素代謝物質(zhì)的能力，有可能會增加某些物質(zhì)的毒性。以藥物為例，華法林、茶堿、苯妥英、利多卡因等藥物。

最近，新發(fā)明出來的H 2 受體阻抗劑較少會去影響細胞色素P450的代謝能力。雷尼替丁雖然不像西咪替丁對細胞色素P450有強力的抑制作用，但還是有些相同的抑制作用。而法莫替丁對于細胞色素P450的抑制簡直是微乎其微，幾乎沒有交互作用。

免責聲明：以上內(nèi)容版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯您的原創(chuàng)版權(quán)請告知，我們將盡快刪除相關(guān)內(nèi)容。感謝每一位辛勤著寫的作者，感謝每一位的分享。