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分類

按來源分

初級膽汁酸（primary bile acids）：由肝細(xì)胞直接合成的，包括膽酸、鵝脫氧膽酸、甘氨膽酸、?；悄懰帷⒏拾冰Z脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸。

次級膽汁酸（secondary bile acids）：脫氧膽酸、石膽酸、甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰?、甘氨石膽酸、?；鞘懰?。上述物質(zhì)并非肝細(xì)胞最初產(chǎn)生的膽汁酸，而是經(jīng)歷了腸道細(xì)菌的分解，以及腸肝循環(huán)后形成的產(chǎn)物，故冠名為“次級”。

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分

游離膽汁酸（free bile acids）：膽酸（cholic acid）、脫氧膽酸（deoxycholic acid）、鵝脫氧膽酸（chenodeoxycholic acid）、石膽酸（lithocholic acid）。

結(jié)合膽汁酸（conjugated bile acids）：上述膽汁酸與甘氨酸、牛磺酸、硫酸、葡糖醛酸結(jié)合的產(chǎn)物。多與甘氨酸、牛磺酸結(jié)合，尤其是甘氨酸，僅有少量膽汁酸（主要是鵝脫氧膽酸和石膽酸）與硫酸、葡糖醛酸結(jié)合。按排列組合，可有16種產(chǎn)物，但常見的是4種，包括甘氨膽酸（glycocholic acid）、?；悄懰幔╰aurocholic acids）、甘氨鵝脫氧膽酸（glycochenodeoxycholic acid）、?；蛆Z脫氧膽酸（taurochenodeoxycholic acid）。

附圖：幾種主要膽汁酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)

膽酸

甘氨膽酸

?；悄懰?

脫氧膽酸

鵝脫氧膽酸

代謝

初級膽汁酸的生成：肝細(xì)胞以膽固醇為原料，經(jīng)多個(gè)步驟合成初級膽汁酸，其中關(guān)鍵酶為膽固醇7α-羥化酶。將膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，這是肝臟清除膽固醇的主要方式。早期的降膽固醇治療，就是采用口服膽汁酸結(jié)合劑，促進(jìn)肝細(xì)胞合成更多膽汁酸，以消耗膽固醇。

次級膽汁酸的生成：膽汁排入腸腔后，結(jié)合型的初級膽汁酸在回腸和結(jié)腸上段被細(xì)菌水解為游離型初級膽汁酸，后者再發(fā)生7-位脫羥基作用，形成次級膽汁酸──膽酸轉(zhuǎn)化為脫氧膽酸，鵝脫氧膽酸轉(zhuǎn)化為石膽酸。

腸肝循環(huán)：排入腸道的各種膽汁酸約95％以上要被重吸收?；啬c部的重吸收是主動(dòng)重吸收，其余腸段為被動(dòng)重吸收。重吸收的膽汁酸經(jīng)門脈入肝，肝細(xì)胞重新攝取，轉(zhuǎn)化為結(jié)合型膽汁酸再次排入腸道，于是形成腸肝循環(huán)（enterohepatic circulation）。腸肝循環(huán)的生理意義在于彌補(bǔ)肝細(xì)胞合成膽汁酸能力的不足──膽汁酸的日合成量僅為0.4克～0.6克，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足小腸對脂肪乳化的需要；借助腸肝循環(huán)，相當(dāng)于每日有12克～32克膽汁酸進(jìn)入腸道。

排出：未被重吸收的膽汁酸在腸菌作用下形成膽烷酸衍生物，由糞便排出。借助腸肝循環(huán)，肝臟只需合成這部分未被重吸收的膽汁酸即可。與硫酸、葡糖醛酸結(jié)合的膽汁酸水溶性明顯增強(qiáng)，可由腎臟濾過排出，因此，膽道梗阻者此類化合物在尿中的含量會(huì)代償性增加。

生理功能

膽汁酸為兩性分子，主要起表面活性劑作用。

在膽汁中，膽汁酸可以避免膽固醇結(jié)晶析出。當(dāng)膽汁中膽汁酸、卵磷脂、膽固醇比例失調(diào)時(shí)，可形成膽固醇結(jié)石。

在腸道中，膽汁酸有助于脂類物質(zhì)乳化，增強(qiáng)其消化吸收。由于結(jié)合膽汁酸的酸性更強(qiáng)，在腸道的pH環(huán)境中能以離子的形式存在，因此其乳化的作用更強(qiáng) 。

藥理作用

少量膽汁酸可作為促消化藥，與消化酶配伍制成復(fù)方制劑。

可利用膽汁酸的腸肝循環(huán)，給予外源性膽汁酸后，可減少膽汁粘滯性，有利膽作用，同時(shí)可以溶解或預(yù)防膽固醇結(jié)石。較大劑量應(yīng)用膽汁酸時(shí)，應(yīng)注意其潛在的毒性。目前認(rèn)為熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic acid）的安全性較好。

檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)

血清總膽汁酸（total bile acids，TBA）升高的臨床意義：

生理性升高：見于進(jìn)食后。

肝細(xì)胞損害：見于各種形式的肝損害、肝衰竭。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為TBA是反映肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，還有助于估計(jì)預(yù)后，但這一觀點(diǎn)存在爭議。

膽道梗阻

門脈分流：門脈高壓導(dǎo)致側(cè)枝循環(huán)建立，TIPS手術(shù)（Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt，一種接通肝門脈與肝靜脈之間的手術(shù)，可降低門脈壓力）后，重吸收的膽汁酸經(jīng)側(cè)枝繞過肝臟進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致TBA上升。

參考文獻(xiàn)

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