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醫(yī)療用途

  便攜式腎上腺素自動(dòng)注射器(Epipen)，它經(jīng)常用于過敏休克，心跳停止等的急救。

  Epipen內(nèi)部設(shè)計(jì)1。四個(gè)閂柱用于固定柱塞。 2.裝載的彈簧，驅(qū)動(dòng)柱塞和針（向右）。 3.柱塞。 4.腎上腺素溶液。 5.外體。 向上縮回（左）露出針頭并觸發(fā)閂鎖機(jī)構(gòu)。 后來彈回使用后蓋住針。 6.當(dāng)將其壓在皮膚上時(shí)，針通過保護(hù)屏障射出。

  毫克裝小瓶腎上腺素。

  毫克裝安瓿腎上腺素。

腎上腺素用于治療多種病癥，包括：心臟驟停，過敏反應(yīng)和利用其血管收縮功能以阻止表淺性出血 。以往曾用腎上腺素治療哮喘和低血糖，但是目前治療哮喘，則優(yōu)先選擇對(duì)β2腎上腺素受體具有選擇性的藥物，如沙丁胺醇。

心臟驟停

雖然腎上腺素通常用于治療心臟驟停，但尚未顯示其在身體恢復(fù)后，能改善長(zhǎng)期存活率或腦部的功能。但它確實(shí)改善或恢復(fù)了自主的體循環(huán)。

過敏性休克反應(yīng)

使用不同劑量，不同強(qiáng)度和不同的給藥途徑，腎上腺素是治療過敏性休克反應(yīng)的首選藥物。

常用的腎上腺素自動(dòng)注射器含有0.3毫克腎上腺素注射液（0.3mL, 1:1000），用于緊急處理過敏性休克反應(yīng)。并且在包括對(duì)蜇傷，造影劑，藥物，食物或已知具有過敏反應(yīng)史的人，對(duì)過敏性休克反應(yīng)的緊急治療。 建議對(duì)體重30公斤或更多的人使用單次劑量(0.3毫克)，如有必要可重復(fù)使用。 兒童可使用較低劑量的產(chǎn)品。

腎上腺素自動(dòng)注射器

2016年8月，米蘭制藥公司將性命危急時(shí)可發(fā)揮關(guān)鍵救命作用的便攜式EpiPen自動(dòng)注射器價(jià)格，由100美元調(diào)漲至500美元，引起患者與家屬?gòu)?qiáng)烈。一位好萊塢女星因兒子患有致命性的嚴(yán)重食物過敏，為了預(yù)防萬一，長(zhǎng)期以來她與兒子都隨時(shí)各自隨身攜帶EpiPen自動(dòng)注射器。她表示，過去10年來，眼看著這款藥品的價(jià)格不斷上漲，但成分與包裝其實(shí)都沒有改變。

哮喘

如果特異性β2激動(dòng)劑不能用或無效時(shí)，腎上腺素也用作哮喘的支氣管擴(kuò)張劑。當(dāng)通過皮下或肌內(nèi)途徑用于哮喘時(shí)，適當(dāng)?shù)膭┝繛?.3毫克至0.5毫克。

哮吼

外消旋腎上腺素歷來被用于治療哮吼，但是常規(guī)腎上腺素的效果同樣好。外消旋腎上腺素是腎上腺素右旋(D)和左旋(L)異構(gòu)體的1:1混合物，L型是活性部分。外消旋腎上腺素通過刺激氣道中的α腎上腺素受體起作用，產(chǎn)生粘膜血管收縮和降低聲門下水腫，以及通過刺激β腎上腺素受體，導(dǎo)致支氣管平滑肌松弛。

局部麻醉劑

腎上腺素加入到許多局部麻醉劑（例如布比卡因和利多卡因）的注射液中，作為血管收縮劑以減緩吸收，因此延長(zhǎng)麻醉劑的作用時(shí)間。由于腎上腺素的血管收縮能力，在局部麻醉中使用腎上腺素也有助于減少患者在小手術(shù)期間的總失血量。使用局部麻醉的一些不良作用，例如憂慮，心動(dòng)過速和震顫，可能由腎上腺素引起。腎上腺素經(jīng)常與牙科和脊髓麻醉劑組合，并且當(dāng)他們?cè)诎胨郀顟B(tài)麻醉而不能移動(dòng)或說話時(shí)，可能會(huì)在易感患者中引起驚恐發(fā)作(Panic attacks)。目前對(duì)于需要使用有外周血管收縮劑的牙科局部麻醉劑中，人的最大推薦日劑量為10微克/磅總體重。

腎上腺素與可卡因混合形成莫菲特氏溶液，用于鼻腔手術(shù)。

不良反應(yīng)

腎上腺素的不良反應(yīng)包括心悸，心跳過速，心律不整，焦慮，恐慌發(fā)作，頭痛，震顫，高血壓和急性肺水腫。

生理效應(yīng)

腎上腺髓質(zhì)是總循環(huán)中兒茶酚胺的貢獻(xiàn)者（腎上腺素，去甲腎上腺素和多巴胺，左旋多巴胺在血漿中處于較高濃度），其貢獻(xiàn)了超過90％的腎上腺素。在其他組織中也發(fā)現(xiàn)少量腎上腺素，主要在分散的嗜鉻細(xì)胞中。腎上腺切除術(shù)后，腎上腺素在血液的檢驗(yàn)下限中消失。

腎上腺貢獻(xiàn)約7％的循環(huán)去甲腎上腺素，其中大部分是神經(jīng)傳遞中溢出，作為激素其活性很小。藥理劑量的腎上腺素刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)的α1，α2，β1，β2和β3腎上腺素受體。交感神經(jīng)受體被歸類為腎上腺素類，基于他們對(duì)腎上腺素的反應(yīng)。

術(shù)語“腎上腺素的”通常被曲解，因?yàn)橹饕慕桓猩窠?jīng)遞質(zhì)是去甲腎上腺素，而非腎上腺素，在1946年發(fā)現(xiàn)的奧伊勒。

腎上腺素確實(shí)具有β2腎上腺素介導(dǎo)受體，對(duì)代謝和氣道有影響。并沒有從交感神經(jīng)節(jié)到氣道的直接神經(jīng)連接。

腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)系統(tǒng)參與飛行的這個(gè)概念，與打擊和驚嚇反應(yīng)最初是由沃爾特佳能提出。但腎上腺髓質(zhì)與腎上腺皮質(zhì)相反，不是生存所必需。腎上腺切除術(shù)后患者對(duì)受刺激后的血液動(dòng)力學(xué)和代謝反應(yīng)，如低血糖和運(yùn)動(dòng)仍保持正常。

運(yùn)動(dòng)

運(yùn)動(dòng)是使得腎上腺素分泌的一種生理刺激。第一次證明是使用貓的去神經(jīng)支配的瞳孔來測(cè)定，后來使用尿液樣品的生物測(cè)定法確認(rèn)。1950年公布了生物化學(xué)方法用于測(cè)量血漿中兒茶酚胺。雖然使用熒光測(cè)定法測(cè)量總兒茶酚胺濃度已經(jīng)發(fā)表了許多寶貴的作法，但該方法是太非特異性和不敏感，用以準(zhǔn)確地測(cè)定血漿中非常少量的腎上腺素。提取方法和酶同位素衍生物放射性酶測(cè)定(REA)的發(fā)展將分析轉(zhuǎn)化為靈敏度1皮克的腎上腺素。早期REA血漿測(cè)定表明，腎上腺素和總兒茶酚胺在運(yùn)動(dòng)后期上升，主要是在無氧代謝開始時(shí)。

運(yùn)動(dòng)期間腎上腺素血中濃度升高，部分由于來自腎上腺髓質(zhì)的分泌增加，以及部分由于肝血流減少而引起腎上腺素在肝中的代謝減少。腎上腺素的輸注在休息的受試者，重現(xiàn)腎上腺素的運(yùn)動(dòng)循環(huán)濃度上，幾乎沒有血流動(dòng)力學(xué)的影響，除了小的β2-介導(dǎo)的舒張壓下降。腎上腺素的輸注在生理范圍內(nèi)，抑制人的氣管高反應(yīng)性，足以拮抗吸入組職胺造成的氣管收縮效應(yīng)。

在1887年格羅斯曼指出對(duì)心跳加速神經(jīng)的刺激逆轉(zhuǎn)了毒蕈堿誘導(dǎo)的氣道收縮，知道交感神經(jīng)系統(tǒng)和肺之間的關(guān)系。杰克遜說明了，通過從腎上腺髓質(zhì)釋放的腎上腺素，使支氣管收縮發(fā)生逆轉(zhuǎn)。在正常受試者中運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)進(jìn)行性氣道擴(kuò)張與工作負(fù)荷相關(guān)并且不被β受體阻滯劑阻止。隨著運(yùn)動(dòng)的增加使氣道進(jìn)行性擴(kuò)張，是由迷走神經(jīng)調(diào)解。正常受試者運(yùn)動(dòng)后由普萘洛爾β受體阻滯劑導(dǎo)致氣道阻力反彈，同時(shí)造成支氣管收縮，引起運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的哮喘。運(yùn)動(dòng)期間減少氣道阻力，減少了呼吸的工作量。

情緒反應(yīng)

每個(gè)情緒反應(yīng)都有一個(gè)行為組成部分，自主成分和激素成分。激素成分包括腎上腺素的釋放，腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)發(fā)生于反應(yīng)壓力，并且由交感神經(jīng)系統(tǒng)控制。有關(guān)于腎上腺素的主要情感研究是恐懼。在恐懼電影實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比注射腎上腺素的受試者表現(xiàn)出更負(fù)面和更少的陽性面部表情。從影片和對(duì)照組受試者相比，這些受試者有更強(qiáng)烈的恐懼和更大的負(fù)面記憶。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，在負(fù)性情緒和腎上腺素水平之間有學(xué)習(xí)關(guān)聯(lián)?？傮w而言更大量的腎上腺素與具有負(fù)面情緒的喚醒狀態(tài)呈正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)部分可歸因于腎上腺素引起生理性交感反應(yīng)的作用，包括心率的增加和膝部搖動(dòng)，這可以造成對(duì)恐懼的感覺，而不管從視頻中引起的恐懼的實(shí)際水平。

記憶

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腎上腺素激素類，例如腎上腺素，可以產(chǎn)生人類長(zhǎng)期記憶的逆行性增強(qiáng)。由于情緒壓力導(dǎo)致腎上腺素釋放，這是內(nèi)源性腎上腺素，可以調(diào)節(jié)對(duì)某事件的記憶的鞏固，確保記憶力，這對(duì)記憶是重要的。學(xué)習(xí)后腎上腺素活性也與覺醒與初始編碼關(guān)聯(lián)的程度相互作用。有證據(jù)表明腎上腺素確實(shí)有長(zhǎng)期壓力適應(yīng)和情緒記憶編碼的作用。在特定病理?xiàng)l件下腎上腺素也可以在升高覺醒和恐懼的記憶中起作用，包括創(chuàng)傷后心理壓力緊張癥候群。總的來說在動(dòng)物和人類受試者中喚起情感記憶的任務(wù)中，廣泛的證據(jù)表明由腎上腺素調(diào)節(jié)與鞏固記憶。研究還發(fā)現(xiàn)涉及腎上腺素的識(shí)別記憶依賴于β腎上腺素受體的機(jī)制。腎上腺素不容易穿過血腦屏障，因此其對(duì)記憶鞏固的影響至少部分由周邊β腎上腺素受體引發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)索他洛爾(sotalol)，一種β腎上腺素受體拮抗劑，也不容易進(jìn)入大腦，阻止腎上腺素在周邊的記憶增強(qiáng)效果。這些發(fā)現(xiàn)表明，在腎上腺素對(duì)記憶的鞏固效果上，β腎上腺素受體是必需的。

歷史

腎上腺的提取物首先由波蘭生理學(xué)家拿破侖齊布爾斯基在1895年獲得。美國(guó)眼科醫(yī)生威廉·貝茨在1896年4月20日之前發(fā)現(xiàn)腎上腺素在眼科手術(shù)中收斂和止血性質(zhì)的用法。1901年，日本科學(xué)家高峰讓吉首先發(fā)現(xiàn)、完成世界最初的腎上腺素結(jié)晶化 。腎上腺素首先在1904年由弗里德里?！に雇袪柶澓秃嗬とR斯戴爾·達(dá)金獨(dú)立地在實(shí)驗(yàn)室中合成。

來源

腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素，然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase，PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。腎上腺素能激動(dòng)α和β兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

生物合成和調(diào)節(jié)

在化學(xué)術(shù)語中，腎上腺素是稱為兒茶酚胺一類的單胺之一。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一些神經(jīng)元中產(chǎn)生，并且在腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞中由苯丙氨酸和酪氨酸兩類氨基酸產(chǎn)生。

腎上腺素在腎上腺的髓質(zhì)中在酶途徑中合成，其將酪氨酸轉(zhuǎn)化為一系列中間體最終形成腎上腺素。酪氨酸首先被氧化成左多巴，隨后脫羧得到多巴胺。氧化產(chǎn)生去甲腎上腺素。腎上腺素生物合成的最后一步是去甲腎上腺素的伯胺的甲基化。

  苯乙胺與安非他命的結(jié)構(gòu)通式

  腎上腺素的生物合成涉及一系列酶反應(yīng)。

調(diào)節(jié)

腎上腺素釋放的主要生理觸發(fā)因素集中在壓力，如物理威脅，興奮，噪音，亮燈和高溫環(huán)境。所有這些刺激在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中加工。腦下垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和交感神經(jīng)系統(tǒng)通過增強(qiáng)酪氨酸羥化酶和多巴胺β-羥化酶的活性來刺激腎上腺素前體的合成，參與兒茶酚胺合成的兩個(gè)關(guān)鍵酶。促腎上腺皮質(zhì)激素還刺激腎上腺皮質(zhì)釋放皮質(zhì)醇，這增加了嗜鉻細(xì)胞中苯乙醇胺N-甲基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，增強(qiáng)腎上腺素的合成。這通常是為了應(yīng)對(duì)壓力。交感神經(jīng)系統(tǒng)，通過內(nèi)臟神經(jīng)作用于腎上腺髓質(zhì)，刺激腎上腺素的釋放。這些神經(jīng)的前節(jié)交感神經(jīng)纖維釋放的乙酰膽堿作用于煙堿乙酰膽堿受體，引起細(xì)胞去極化和鈣通過電壓門控鈣通道流入。鈣觸發(fā)嗜鉻粒細(xì)胞的胞吐作用，從而釋放腎上腺素（和去甲腎上腺素）到血液中。

不像許多其他激素，腎上腺素（如與其他兒茶酚胺）不施加負(fù)反饋下調(diào)其自己的合成。異常升高的腎上腺素水平可以發(fā)生在各種條件下，例如暗中給腎上腺素藥，嗜鉻細(xì)胞瘤和交感神經(jīng)節(jié)的其他腫瘤。

其作用經(jīng)過重?cái)z取到神經(jīng)末梢末端，和通過單胺氧化酶和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝而終止。

作用

作為激素，腎上腺素作用于幾乎所有的身體組織。其作用因組織類型而異和腎上腺素能受體對(duì)組織的表達(dá)。例如，高量的腎上腺素引起氣道中的平滑肌松弛但引起大多數(shù)小動(dòng)脈平滑肌收縮。

心臟

腎上腺素的一般作用使心臟收縮力上升、興奮性增高、傳導(dǎo)加速，心輸出量增多。

藥物上，腎上腺素在心臟停止時(shí)用來刺激心臟，作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。對(duì)離體心肌的β作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率（正性縮率作用，positive klinotropic effect）。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。

對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的不同，而且還有收縮或舒張的不同。對(duì)皮膚、粘膜和內(nèi)臟（如腎臟）的血管呈現(xiàn)收縮作用；對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌血管呈現(xiàn)擴(kuò)張作用等。由于它能直接作用于冠狀血管引起血管擴(kuò)張，改善心臟供血，因此是一種作用快而強(qiáng)的強(qiáng)心藥。

血管腎上腺素主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，因?yàn)檫@些小血管壁的腎上腺素受體密度高；而靜脈和大動(dòng)脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對(duì)各部位血管的效應(yīng)也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)地舒張；骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢(shì)，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管，機(jī)制見去甲腎上腺素。

血壓

血壓在皮下注射治療量（0.5～1mg）或低濃度靜脈滴注（每分鐘滴入10μg）時(shí)，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高；由于骨骼肌血管舒張作用對(duì)血壓的影響，抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；此時(shí)身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)的需要。較大劑量靜脈注射時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細(xì)胞（juxtaglomerular cells）的β1受體，促進(jìn)腎素的分泌。

氣管

哮喘時(shí)擴(kuò)張氣管。

松弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣,可以緩解呼吸困難。能激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。

代謝

能提高機(jī)體代謝，治療量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人體，由于α受體和β2受體的激動(dòng)都可能致肝糖原分解，而腎上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。

社會(huì)和文化

費(fèi)用

發(fā)展中國(guó)家腎上腺素的批發(fā)成本在每瓶0.10至0.95美元之間。

名稱

腎上腺素的名稱包括腎上腺素、博斯明和β,3,4-三羥基-N-甲基苯乙胺。

商品形式

腎上腺素可使用自動(dòng)注射器系統(tǒng)，如EpiPen自動(dòng)注射器。

在美國(guó)銷售的腎上腺計(jì)量吸入器，用于緩解支氣管哮喘。

腎上腺素

腎上腺素是一個(gè)從事經(jīng)由感覺尋求行為的人“追求新穎和強(qiáng)烈的經(jīng)驗(yàn)，而不考慮身體，社會(huì)，法律或財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)”。這些活動(dòng)包括極端和危險(xiǎn)的運(yùn)動(dòng)，濫用藥物，不安全的和犯罪。該術(shù)語涉及在生理應(yīng)激反應(yīng)期間，腎上腺素在血液中濃度的增加。這種腎上腺素的循環(huán)濃度的增加是繼發(fā)于支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)的活化，因?yàn)樗强焖俚?，并且不存在于已?jīng)除去腎上腺的動(dòng)物中。單獨(dú)的腎上腺素輸注確實(shí)增加了警覺性，并且在大腦中具有作用，包括增強(qiáng)記憶。

力量

通常在發(fā)生危機(jī)時(shí)期，腎上腺素與強(qiáng)大的力量有關(guān)。

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