尼爾斯·杰尼
丹麥免疫學(xué)家杰尼在20世紀(jì)50—70年代提出了抗體形成的“天然”選擇學(xué)說、抗體多樣性發(fā)生學(xué)說和免疫系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)學(xué)說,建立了細(xì)胞免疫學(xué)理論,因此杰尼被稱為“現(xiàn)代免疫學(xué)之父”。
免疫學(xué)是研究機(jī)體對抗原物質(zhì)(如細(xì)菌、病毒、異體蛋白、異體細(xì)胞和組織等)的反應(yīng)規(guī)律的科學(xué)。在20世紀(jì)前期,獲獎的免疫學(xué)成果側(cè)重于對機(jī)體抗感染免疫現(xiàn)象的認(rèn)識和免疫技術(shù)的探索。50年代后,免疫學(xué)理論獲得突破性進(jìn)展,對人類認(rèn)識與防治自身多種免疫性疾病和成功地實(shí)施器官、組織、細(xì)胞移植提供了重要的理論指導(dǎo)。100年來,已有20余位科學(xué)家因免疫學(xué)研究成果榮獲了諾貝爾獎,杰尼與科勒和米爾斯坦一起于1984年獲此殊榮。
尼爾斯·杰尼1911年12月23日生于英國倫敦。杰尼出生后不久,全家移居丹麥,后又到了荷蘭。杰尼16歲在荷蘭鹿特丹獲得學(xué)士學(xué)位,1943-1955年在丹麥國家免疫血清研究所從事研究工作,1951年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。杰尼從事的博士研究項(xiàng)目是有關(guān)抗原(異體物質(zhì),如病毒、細(xì)菌及毒素)和抗體(通過免疫細(xì)胞產(chǎn)生抵御抗原的化學(xué)物質(zhì))之間相互作用的強(qiáng)度。他證明了抗體的粘合強(qiáng)度隨著每一次接觸抗原而增加。1963年在匹茲堡杰尼與諾丁發(fā)明了“血小板檢測方法”,這是目前一種標(biāo)準(zhǔn)的計(jì)算抗體生成細(xì)胞的方法。
在20世紀(jì)60年代早期,幾位研究人員注意到,將抗體注入動物體內(nèi)會刺激新的抗體產(chǎn)生。一些新的抗體對注入抗體的可變區(qū)來說是獨(dú)特的,這些新抗體正好在抗原位置粘合于刺激抗體。這些研究證明,一種抗體的可變區(qū)不僅粘合抗原而且自己能夠扮演抗原的角色。一種抗體的抗原性成分叫作個(gè)體基因型,能夠明確辨別個(gè)體基因的抗體是抗個(gè)體基因型。杰尼在1971年提出免疫系統(tǒng)具有辨別“自體”和“非自體”能力的說法,1974年提出免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)理論。
杰尼在網(wǎng)絡(luò)理論中指出:“在正常情況下,個(gè)體基因型和抗個(gè)體基因型抗體以平衡網(wǎng)絡(luò)狀態(tài)存在體內(nèi),每一種個(gè)體基因型被粘合于各自的抗個(gè)體基因型。通過取代一些抗個(gè)體基因型抗體,異體抗原破壞了這一平衡。這個(gè)多余的抗個(gè)體基因型的存在刺激了免疫系統(tǒng)生成更多的個(gè)體基因型抗體,并試圖重新建立這一平衡,從而加強(qiáng)免疫反應(yīng),抵御抗原的侵入。當(dāng)這種抗原被排除時(shí),在個(gè)體基因型和抗個(gè)體基因型之間的平衡重新恢復(fù),免疫系統(tǒng)被關(guān)閉。”科學(xué)家們指出,網(wǎng)絡(luò)理論不僅包括抗體的循環(huán),而且還包括分別帶有受體的B和T淋巴球。B和T淋巴球具有獨(dú)特的抗原粘合區(qū),這個(gè)粘合區(qū)能夠刺激產(chǎn)生抗個(gè)體基因型抗體。
“杰尼免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)理論的一個(gè)實(shí)用結(jié)果就是抗個(gè)體基因型抗體能夠用來進(jìn)行預(yù)防接種抵御抗原這一概念。既然抗原和抗個(gè)體基因型抗體粘合于同一種個(gè)體基因型,它們必然結(jié)構(gòu)相似。因此,這些抗體能夠模仿抗原并刺激一個(gè)免疫反應(yīng)而不會給個(gè)體帶來任何危險(xiǎn)。”
杰尼在題為《抗體形成的自然選擇理論》這篇論文中說明動物具有一種產(chǎn)生抗體的能力,這種能力差不多能夠抵御一系列無極限抗原??茖W(xué)家們認(rèn)為,這篇論文中提出的理論為弗蘭克·麥克法蘭·伯內(nèi)特爵士提出的克隆選擇學(xué)說提供了基本理論依據(jù)。
杰尼曾向全世界聘請60位著名科學(xué)家,并于1971年6月16日在瑞士創(chuàng)辦了巴塞爾免疫學(xué)院,杰尼擔(dān)任院長直到1980年。杰尼于1981年到法國巴黎巴斯德學(xué)院任教,1982年退休,1994年10月7日在法國蓬德加爾逝世。
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