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歷史

 多米尼加琥珀 （ 英語 ： Dominican amber ） 中保留的瘧原蟲卵囊。

惡性瘧原蟲已存在約5至10萬年，但直到1萬年前族群數(shù)量才開始增加，這可能與人類發(fā)展農(nóng)業(yè)并群聚定居有關(guān) 。人類瘧原蟲的近親物種迄今仍時常感染黑猩猩，一些證據(jù)顯示惡性瘧原蟲可能源于感染大猩猩的物種 。公元前2700年起，中國就有關(guān)于瘧疾引起的獨特的周期性發(fā)燒的歷史記載 。希波克拉底按發(fā)熱周期把瘧疾分為間日瘧、三日瘧、次間日瘧和每日瘧 。羅馬人科魯邁拉也曾經(jīng)提到瘧疾可能與沼澤有關(guān) 。瘧疾在羅馬非常流行，以致它有“ 羅馬熱 （ 英語 ： Roman Fever (disease) ） ”之稱 ，并可能和羅馬帝國的衰落有關(guān) 。當(dāng)時羅馬帝國內(nèi)的南意大利、薩丁尼亞島、 彭甸沼地 （ 英語 ： Pontine Marshes ） 、伊特魯里亞沿岸及羅馬城的臺伯河沿岸由于氣候條件適宜病媒蚊生長，推測可能是當(dāng)時的疫區(qū)。這些地區(qū)的灌溉花園、沼澤地、田地徑流，和道路積水為蚊子提供了繁殖的理想場所 。

  英國醫(yī)師羅納德·羅斯因為發(fā)現(xiàn)瘧疾是經(jīng)由蚊子傳染而獲得1902年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎

瘧疾在中國歷史上很早就有所紀(jì)載?！渡袝そ痣分芯陀刑岬骄驮涊d周武王“遘厲虐疾” ，然而此處的“虐疾”是否真正指現(xiàn)代意義的瘧疾已無從稽考 ?！隘憽痹谥袊鳛橐粋€專屬病癥名可以追溯到《左傳》 ?！墩f文》中釋“瘧”為“熱寒休作，從廣從虐，虐亦聲” 。

瘧疾的英文“malaria”最早于1829年見諸文獻(xiàn) ，此字源自于中世紀(jì)意大利文的“ mala aria ”，意為“瘴氣”。在這之前有文獻(xiàn)稱瘧疾為“ ague ”，或是“沼澤熱”（ marsh fever ），此乃因瘧疾常發(fā)生于沼澤地區(qū) 。瘧疾曾經(jīng)是歐洲和北美最常見的疾病 ，雖然現(xiàn)在已經(jīng)不再流行 ，但境外移入病例仍時有所聞 。

1880年，瘧疾在科學(xué)研究上取得重大進(jìn)展。法國軍醫(yī)夏爾·路易·阿方斯·拉韋朗在阿爾及利亞君士坦丁首次發(fā)現(xiàn)瘧疾感染者的紅血球里有寄生蟲，于是他提出這種寄生蟲是導(dǎo)致瘧疾的生物，這是人類發(fā)現(xiàn)的第一種致病的原生生物，這項發(fā)現(xiàn)也使他獲得1907年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 。一年后，古巴醫(yī)生卡洛斯·芬萊在哈瓦那為人治療黃熱病時，發(fā)現(xiàn)了蚊子在人際間傳播疾病的有力證據(jù) ，他的研究乃奠基于 約西亞·克拉克·諾特 （ 英語 ： Josiah C. Nott ） 和“熱帶醫(yī)學(xué)之父”萬巴德爵士在 絲蟲病 （ 英語 ： filariasis ） 傳播上的研究 。

  中國科學(xué)家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎

1894年4月，蘇格蘭內(nèi)科醫(yī)師羅納德·羅斯拜訪萬巴德在倫敦安妮皇后街的住處，此后四年兩人潛心投入瘧疾研究。1898年，時任職于加爾各答 總統(tǒng)府總醫(yī)院 （ 英語 ： Presidency General Hospital ） 的羅斯證實蚊子是傳播鳥瘧疾的病媒，并提出瘧原蟲的完整生活史。他先讓蚊子叮咬感染瘧疾的鳥類，之后再取出蚊子的唾腺，并成功分離出瘧原蟲，進(jìn)而推論蚊子是傳播人類瘧疾的病媒 。羅斯從印度醫(yī)療體系退休后，進(jìn)入剛成立的 利物浦熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)校 （ 英語 ： Liverpool School of Tropical Medicine ） 任職，并在埃及、、希臘，和毛里求斯等地展開防疫工作 。1900年， 沃爾特·里德 （ 英語 ： Walter Reed ） （Walter Reed）領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)療委員會證實了芬萊和羅斯的發(fā)現(xiàn)，羅斯因此獲得1902年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 。 威廉·戈加斯 （ 英語 ： William C. Gorgas ） 在興建運(yùn)河的工程中采用了沃爾特對于衛(wèi)生措施的建議，這些建議挽救了上千工人的生命，并為之后的防疫工作提供借鑒 。

  抗瘧藥青蒿素來源于黃花蒿。

第一種對瘧疾有效的治療方式是使用金雞納樹的樹皮，金雞納樹生長于秘魯安第斯山脈的山坡上。 秘魯原住民 （ 英語 ： indigenous peoples of Peru ） 將樹皮 入酒 （ 英語 ： tincture ） 來治療發(fā)燒，后來發(fā)現(xiàn)它也能用來治療瘧疾。該療法在1640年左右由耶穌會傳入歐洲，并于1677年收錄至倫敦藥典中 。直到1820年，樹皮中的有效成分奎寧才由法國化學(xué)家 佩爾提埃 （ 英語 ： Pierre Joseph Pelletier ） 和 卡旺托 （ 英語 ： Joseph Bienaimé Caventou ） 分離出來 。

截至1920年代以前，奎寧都是主要的抗瘧藥，隨后其他藥物才陸續(xù)開發(fā)出來。1940年代，氯喹取代奎寧用于治療瘧疾；但1950年代，東南亞和南美首先出現(xiàn)了抗藥性瘧疾；1980年代時抗藥性病株更已傳播至全球 。1970年代，中國科學(xué)家屠呦呦和同事參考《肘后備急方》中記載的：“治瘧病方……青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之” 。終于從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)青蒿素。青蒿素和其他抗瘧藥聯(lián)用的“青蒿素聯(lián)合療法”成為治療惡性和重癥瘧疾的推薦療法 。屠呦呦因此獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 。

1917年到1940年代，間日瘧原蟲曾用于 瘧疾療法 （ 英語 ： malariotherapy ） （malariotherapy），即注射瘧原蟲進(jìn)入人體以引起高燒來治療疾?。ㄈ缛诿范镜龋?。發(fā)明者朱利葉斯·瓦格納-堯雷格因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。不過這個方法很危險，會導(dǎo)致15％的患者死亡，所以已經(jīng)停止使用 。

  感染瘧疾的美國海軍收容于瓜達(dá)爾卡納爾島上的簡陋醫(yī)院當(dāng)中，1942年10月

在DDT發(fā)明之前，巴西和埃及等熱帶地區(qū)就曾向積水中噴灑劇毒的含砷化合物巴黎綠來破壞孑孓（蚊子幼蟲）的棲息繁殖環(huán)境，成功控制了瘧疾疫情 。第一種用于室內(nèi)噴灑的殺蟲劑是DDT 。盡管DDT原先只是用來控制瘧疾，后來農(nóng)業(yè)也開始大量噴灑以防治害蟲。DDT的濫用導(dǎo)致很多地區(qū)出現(xiàn)耐藥的蚊子，斯氏瘧蚊對DDT的抗藥性和細(xì)菌的抗生素抗藥性類似。1960年代，公眾開始意識到DDT濫用的危害，最后很多國家在1970年代禁止在農(nóng)業(yè)中使用DDT 。

目前有效的 瘧疾疫苗 （ 英語 ： Malaria vaccine ） 尚未開發(fā)出來。1967年，科學(xué)家曾將受過輻射減毒后的瘧原蟲子孢子注入小鼠體內(nèi)，成功引起了免疫反應(yīng)，為瘧疾疫苗的研制帶來第一縷曙光。1970年代起，許多科學(xué)家投入大量精力于開發(fā)人類瘧疾疫苗 。

主要病征

  瘧疾的主要癥狀

瘧疾會在瘧原蟲感染后8-25天出現(xiàn)癥狀 ，預(yù)防藥可能延遲發(fā)病 。病人早期的癥狀和流行冒類似 ，最典型的癥狀為發(fā)燒、畏寒、接著冒冷汗，其他可能的癥狀包括頭痛、 顫栗 （ 英語 ： shivering ） 、 關(guān)節(jié)痛 （ 英語 ： joint pain ） 、嘔吐、溶血反應(yīng)、瘧原性貧血、黃疸、血尿、視網(wǎng)膜損害、抽搐等 。由于瘧原蟲的生理活動有明顯的日夜周期，病患會 陣發(fā)性 （ 英語 ： paroxysmal attack ） 地顫栗、發(fā)燒、冒冷汗。間日瘧和卵形瘧的活動周期為2天（病患每2天會發(fā)燒一次）；三日瘧為3天；惡性瘧一般為36至48小時，但也可能持續(xù)發(fā)燒而無明顯周期。

重癥瘧疾通常是由惡性瘧原蟲造成，通常在感染后9至30天發(fā)病 。腦瘧疾的患者常產(chǎn)生 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 （ 英語 ： Neurological_disorder ） ，包括 姿態(tài)異常 （ 英語 ： abnormal posturing ） 、眼球震顫、 共軛凝視麻痹 （ 英語 ： conjugate gaze palsy ） （眼球無法朝同一方向轉(zhuǎn)動）、角弓反張、抽搐、昏迷 。

并發(fā)癥

瘧疾常會導(dǎo)致一些嚴(yán)重的并發(fā)癥。呼吸困難是惡性瘧患者常見的并發(fā)癥，多達(dá)25%的成人和40%的幼童會有此癥狀，成因可能是 代謝性酸中毒 （ 英語 ： metabolic acidosis ） 造成的呼吸代償、非心源性 肺水腫 （ 英語 ： pulmonary oedema ） 、并發(fā)性肺炎和貧血；急性呼吸窘迫癥候群在患有惡性瘧的兒童中很少見，但卻出現(xiàn)于5–25%的成人和多達(dá)29%的孕婦 。腎衰竭是 黑水熱 （ 英語 ： blackwater fever ） 的重要特征，瘧原蟲造成溶血后血紅素進(jìn)入尿液，而使尿液呈暗紅色至黑色 。同時感染艾滋病的瘧疾患者死亡風(fēng)險會提高 。

惡性瘧可能會影響腦部而導(dǎo)致腦瘧疾，視網(wǎng)膜白化為此病臨床上重要的判斷依據(jù) ，其他癥狀包括脾臟腫大、 肝腫大 （ 英語 ： hepatomegaly ） 、嚴(yán)重頭痛、低血糖，以及腎衰竭造成的 血紅蛋白尿 （ 英語 ： hemoglobinuria ） 。其并發(fā)癥包括自發(fā)性出血、凝血功能障礙和休克 。 孕婦得到瘧疾 （ 英語 ： Pregnancy-associated malaria ） 可能會造成死胎、流產(chǎn)和胎兒體重過輕 ，這些癥狀特別常見于惡性瘧患者，但也發(fā)生于部分間日瘧病例 。

病因

  岡比亞瘧蚊，是瘧原蟲的最終宿主

瘧疾的致病原是瘧原蟲，一種胞內(nèi)寄生的單細(xì)胞生物，屬于頂復(fù)門瘧原蟲屬。它們以瘧蚊作為中間宿主，透過雌蚊叮咬來傳播病原體 。瘧原蟲可以感染大部分的脊椎動物，這使得得生物學(xué)家可以通過建立生物模型（例如用老鼠做瘧疾病理研究）來研究瘧疾 。

種類

瘧原蟲屬中目前確認(rèn)能感染人類的有五種 ：惡性瘧原蟲（ Plasmodium falciparum ）、 間日瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium vivax ） （ P. vivax ）、 三日瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium malariae ） （ P. malariae ）、 卵形瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium ovale ） （ P. ovale ）、 諾氏瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium knowlesi ） （ P. knowlesi ）。惡性瘧是最常見的感染性瘧原蟲（75%），亦是造成患者死亡率最高的種類 ；間日瘧是第二常見的瘧原蟲（20%），也是非洲以外地區(qū)最常見的種類 ；傳統(tǒng)上認(rèn)為惡性瘧造成多數(shù)的死亡病例 ，但近期研究顯示間日瘧對患者造成的生命威脅可能和惡性瘧差不多 。雖然曾有文獻(xiàn)指出一些猿類可能會傳染瘧疾給人類，但除了諾氏瘧原蟲之外，其余都沒有公共衛(wèi)生上的重要性 。 

生活史

  瘧原蟲的生活史。瘧原蟲的子孢子在蚊子叮咬的過程進(jìn)入人體，借由血液運(yùn)送而侵入肝細(xì)胞。子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)長大成熟后行裂體生殖，產(chǎn)生數(shù)千個裂殖子。成熟的裂殖子破壞肝細(xì)胞進(jìn)入血液，入侵紅血球，一部分裂殖子在紅血球中依序發(fā)育為環(huán)狀體、滋養(yǎng)體、裂殖體，產(chǎn)生更多的裂殖子；一部分發(fā)育形成 配子母細(xì)胞 （ 英語 ： gametocyte ） ，進(jìn)入瘧蚊腸道行有性生殖，最后在腸道下方釋出子胞子，回到瘧蚊唾腺，延續(xù)下一個生活史循環(huán)。

  瘧原蟲生活史

瘧原蟲的生命周期很復(fù)雜，雌瘧蚊是瘧原蟲的最終宿主兼?zhèn)鞑ッ浇?。雌瘧蚊唾液中長梭形的子孢子會叮咬的過程進(jìn)入人體，并隨血液運(yùn)移到肝臟，于肝細(xì)胞內(nèi)行無性生殖。子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育成熟后會分裂成數(shù)以千計的裂殖子，破壞肝細(xì)胞進(jìn)入血液中，這個過程稱為組織裂體生殖。裂殖子接著侵入紅血球，依序發(fā)育為環(huán)狀體（即早期滋養(yǎng)體）、滋養(yǎng)體、裂殖體，裂殖體成熟后會釋放出8到24個裂殖子，這個過程稱為血液裂體生殖。

大部分的裂殖體會反復(fù)感染紅血球并產(chǎn)生更多的裂殖體，只有少部分在侵入紅血球后會發(fā)育為 配子母細(xì)胞 （ 英語 ： gametocyte ） ，同個紅血球內(nèi)的裂殖子會遵循相同的發(fā)育模式，且當(dāng)環(huán)境惡劣時發(fā)育為配子母細(xì)胞的概率較大。在瘧蚊叮咬人體時，瘧原蟲隨血液進(jìn)到瘧蚊的腸道，環(huán)境溫度降低和pH值改變促使配子母細(xì)胞發(fā)育為配子，進(jìn)入有性生殖世代。雌、雄配子在中腸成熟后結(jié)合為合子，合子接著變長成為具活動力的卵動子，卵動子再穿出腸壁，在腸壁下形成卵囊。瘧原蟲在卵囊中行無性生殖，形成具單套染色體的子孢子，卵囊在成熟后破裂，子孢子進(jìn)入蚊子的血體腔，穿透各種組織后進(jìn)入蚊子的唾腺，準(zhǔn)備感染新的脊椎動物宿主。

除了蚊蟲感染外，瘧原蟲也可能經(jīng)由輸血感染，但此情況相當(dāng)罕見 。

瘧疾復(fù)發(fā)

瘧疾的患者可能會在一段無癥狀期后復(fù)發(fā)，此種復(fù)發(fā)現(xiàn)象可依成因不同而分為 再燃 （ 英語 ： recrudescence ） （recrudescence）、 復(fù)發(fā) （ 英語 ： relapse ） （relapse）、重復(fù)感染（reinfection）三種。再燃是導(dǎo)因于血液中殘存的瘧原蟲，無癥狀期的病人體內(nèi)雖仍有瘧原蟲，但沒有任何癥狀顯現(xiàn)，這可能是治療不完全或療效不佳所致 。復(fù)發(fā)是指患者血液中的瘧原蟲雖已悉數(shù)清除，但肝細(xì)胞中仍有瘧原蟲的休眠體（hypnozoites）存在；此類的病人無癥狀期約有8至24周，這種現(xiàn)象在間日瘧和卵形瘧患者中常常發(fā)生 ，尤其溫帶地區(qū)的間日瘧會以休眠體“越冬”，也就是在患者感染后的隔年年初才復(fù)發(fā) 。重復(fù)感染是指患者在成功清除舊病原體后又感染了新病原體，重復(fù)感染在臨床上很難與復(fù)發(fā)區(qū)分，雖然兩周內(nèi)再次出現(xiàn)的瘧疾通常是治療失敗造成的 。時常感染瘧疾的患者可能會產(chǎn)生一定的免疫力 。

病理生理學(xué)

致病機(jī)制

  母體感染瘧疾而造成的死胎胎盤，H&E染色。無核的亮紅色圓形顆粒為紅血球，紅血球內(nèi)的藍(lán)色或黑色構(gòu)造則為瘧原蟲的細(xì)胞核。

瘧疾的感染分為兩個階段：包括瘧原蟲在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的紅血球外期（exoerythrocytic phase）和瘧原蟲在紅血球內(nèi)發(fā)育的紅血球內(nèi)期（erythrocytic phase）。當(dāng)受感染的瘧蚊叮咬人類時，瘧原蟲的子孢子會隨蚊子的唾液進(jìn)入血流并移動至肝臟，在肝細(xì)胞內(nèi)以無性繁殖大量增生，此時的病原體因受肝細(xì)胞的保護(hù)而難以透過免疫系統(tǒng)偵測 ，這段沒有癥狀的時期持續(xù)約8至30天 。

經(jīng)過一段潛伏期之后，瘧原蟲會產(chǎn)生數(shù)以千計的裂殖子，他們會打破肝細(xì)胞進(jìn)入血液，侵入紅血球，開始紅血球內(nèi)期。裂殖子在紅血球內(nèi)無性繁殖，并周期性地由紅血球破出，接著再侵犯更多紅血球。病患會周期性的發(fā)燒就是裂殖子反復(fù)地釋出和感染紅血球造成的 。有些間日瘧的子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)并不會快速發(fā)展為裂殖子，他們會先形成休眠體，潛伏7到10個月后才再度活化形成裂殖子（潛伏期也有可能長達(dá)數(shù)年）。間日瘧這種特殊的生活史造成了前述的“復(fù)發(fā)”現(xiàn)象 ，而卵形瘧是否也有這樣的生活史目前仍不清楚 。

瘧原蟲大部分的時間都棲居在肝細(xì)胞和紅血球中，因此可以輕易地躲避免疫系統(tǒng)偵測。但感染過的紅血球結(jié)構(gòu)上相當(dāng)脆弱，容易在脾臟被摧毀，為了避免此一宿命，惡性瘧會在紅血球表面產(chǎn)生黏連蛋白，使血球能黏附在小血管的管壁上而不會隨血液循環(huán)通過脾臟 。也因為這個機(jī)制，瘧疾可能會造成微血管堵塞，產(chǎn)生胎盤瘧疾等相關(guān)癥狀 。感染的紅血球也可能破壞血腦屏障，使腦部微血管出血，造成腦瘧疾 。

遺傳抵抗力

惡性瘧原蟲帶來的高死亡率和罹病率，造成人類近代史上最大的演化壓力，造成某些對瘧疾有抵抗力的基因篩選出來。不幸地，這些基因通常也會造成紅血球發(fā)育不良，導(dǎo)致鐮刀型紅血球疾病、海洋性貧血、蠶豆癥、或紅血球表面 達(dá)菲抗原 （ 英語 ： Duffy antigens ） 缺乏 。

鐮刀型紅血球造成的缺陷和其對瘧疾的免疫力展現(xiàn)了生命在演化上為生存所做的權(quán)衡。帶有鐮刀型紅血球基因的的人，血紅蛋白突變成為血紅蛋白S，紅血球因脫水而呈鐮刀狀（正常的紅血球為雙凹圓盤狀），這種紅血球因表面積減少，氧氣輸送的效率較低；且因細(xì)胞形狀缺乏彈性，無法順暢地在血液中循環(huán)，壽命也較短，所以寄居其內(nèi)的瘧原蟲往往沒有足夠的時間發(fā)育成熟。由于輸氧效率的降低，同型合子（來自父母的兩套染色體都具有鐮刀型紅血球基因）的個體會罹患鐮刀型細(xì)胞貧血癥，而異形合子的個體則能在沒有嚴(yán)重貧血的情形下保有對瘧疾的抵抗力。雖然同型合子個體較短的壽命不利于演化，但由于它對瘧疾的抵抗力，該性狀在瘧疾盛行區(qū)仍然保留了下來

肝功能受損

瘧疾造成肝功能受損的情形并不多見，通常發(fā)生于同時罹患病毒性肝炎及 慢性肝病 （ 英語 ： chronic liver disease ） 的患者。這種癥狀有時稱為“瘧疾性肝炎”（malarial hepatitis） 。雖然一般認(rèn)為瘧疾性肝炎很少發(fā)生，但近年來有逐漸增加的趨勢，尤其是在印度和東南亞地區(qū)。肝功能不佳的瘧疾患者更容易引起并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡 。

診斷

  血液抹片為瘧疾診斷的標(biāo)準(zhǔn)程序。

  人類血液中的惡性瘧原蟲，環(huán)狀的為早期滋養(yǎng)體，香蕉狀的為配子體。

由于瘧疾沒有特定癥狀，非流行區(qū)對于有下列事項的患者須保持警覺：

近期旅游史有進(jìn)出疫區(qū)

脾腫大 （ 英語 ： splenomegaly ）

發(fā)燒

血小板過低 （ 英語 ： thrombocytopenia ）

血膽紅素過高但白血球數(shù)量正常 。

瘧疾的確切診斷必須仰賴 血液抹片 （ 英語 ： blood film ） 鏡檢或特定抗原 快速篩檢 （ 英語 ： Malaria antigen detection tests ） 。顯微鏡鏡檢是最常用的篩檢方式，光是2010年，全球就篩檢了約1.65億片血液抹片 。然而鏡檢有兩大缺點：首先，許多偏鄉(xiāng)并沒有篩檢器材；其次，鏡檢的準(zhǔn)確率極度依賴檢驗者的技術(shù)以及病人血液中瘧原蟲的數(shù)量。血液抹片鏡檢的敏感度大約在75－90％之間，最低可能到50％。市面上的快速篩檢商品的精準(zhǔn)度通常較直接鏡檢高，但其敏感度及精密度與制造廠商相關(guān)，且變動幅度極大。部分地區(qū)的快速篩檢法必須能分辨出惡性瘧，因為其治療策略和其他種瘧疾不同 ；此外，快速篩檢法無法檢測血液中寄生蟲數(shù)量 。

在擁有瘧疾篩檢實驗室的國家，只要任何進(jìn)出疫區(qū)且身體不適的人，都應(yīng)該做瘧疾篩檢。但對于無法負(fù)擔(dān)實驗室檢查的地區(qū)，通常僅按照其發(fā)燒病史來診斷，因此發(fā)燒的患者在無法證明是其他疾病之前都會視同瘧疾治療。這種做法造成了瘧疾的 過度診斷 （ 英語 ： overdiagnosis ） ，浪費了大量醫(yī)療資源，且濫用的結(jié)果可能導(dǎo)致病原體產(chǎn)生抗藥性，并可能忽略了非瘧疾性發(fā)燒疾病的控制 。雖然現(xiàn)在聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的技術(shù)已經(jīng)發(fā)展出來，但因為操作復(fù)雜，截至2012年前并沒有廣泛用于疫區(qū) 。

分類

按照世界衛(wèi)生組織的分類，瘧疾分為“重癥”（severe）和“輕癥”（uncomplicated）兩種 。只要符合下列標(biāo)準(zhǔn)的任何一項，就屬于重癥，其余皆屬輕癥 。

意識減退

明顯虛弱，例如無法行走

無法咽食

多處驚厥

低血壓（成人小于70mmHg；兒童小于50 mmHg）

呼吸困難 （ 英語 ： respiratory distress ）

循環(huán)性休克

腎功能衰竭或血紅蛋白尿

出血，或血紅素低于50 g/L（5 g/dL）

肺水腫 （ 英語 ： Pulmonary oedema ）

血糖低于2.2 mmol/L（40 mg/dL）

酸中毒或乳酸濃度高于5 mmol/L。

在低流行區(qū)血液中寄生蟲數(shù)高于100,000只/μL；高流行區(qū)高于250,000只/μL。

腦瘧疾為惡性瘧原蟲所造成的一系列神經(jīng)性疾病，患者一律歸類為重癥。癥狀包含昏迷（格拉斯哥昏迷量表低于11，或 布蘭泰爾昏迷量表 （ 英語 ： Blantyre coma scale ） 高于3），或癲癇后昏迷超過30分鐘 。

瘧疾會依其性質(zhì)不同而有不同名字，下表列出瘧疾的異名：

預(yù)防

  一只剛吸完人血的 斯氏瘧蚊 （ 英語 ： Anopheles stephensi ） （ Anopheles stephensi ），吸食過量的血液會在身體后方排出為水珠。此種蚊子為一種瘧疾病媒，因此控制蚊子數(shù)量能夠有效抑制疫情。

目前為止，瘧疾仍沒有有效的 疫苗 （ 英語 ： malaria vaccine ） 。疾病防治有賴于藥物治療、消滅瘧蚊和避免蚊蟲叮咬。瘧疾需在人蚊之間頻繁傳播，因此在人口和病媒的高度密集區(qū)才能流行；如果去除當(dāng)中任一項因素，瘧疾就會逐漸從此區(qū)域消失，就如同北美、歐洲和部分中東地區(qū)一樣。然而除非瘧原蟲徹底從世界上消失，瘧疾仍有可能再度爆發(fā)。此外，人口密度越高，控制瘧疾的成本越高，這使得某些地區(qū)根本無力負(fù)擔(dān) 。

從長期來看，預(yù)防比治療更能節(jié)省花費，但大多數(shù)貧窮國家無力拿出預(yù)防的 初始成本 （ 英語 ： capital cost ） 。各國在瘧疾防治（將瘧疾控制在低盛行率）所需要付出的代價差異很大。

  男子對于死水噴灑煤油， 運(yùn)河區(qū) （ 英語 ： Panama Canal Zone ） ，1912年。

蚊蟲控制

病媒控制 （ 英語 ： Vector control ） 是借由降低蚊蟲數(shù)量來減緩瘧疾的傳播。個人防治方面可以使用驅(qū)蟲藥，最有效的為DEET（DEET）和?？ㄈ鸲。╬icaridin） 。在瘧疾流行地區(qū)，驅(qū)蟲蚊帳（ITNs）和 室內(nèi)殘留噴灑 （ 英語 ： indoor residual spraying ） 可以有效預(yù)防兒童感染 。及時以青蒿素聯(lián)合療法治療確診病例也能遏止病原傳播

  蚊子因噴灑在墻上的DDT而死亡。

  使用蚊帳可避免蚊蟲叮咬。

蚊帳

蚊帳可以有效避免蚊蟲叮咬，阻斷瘧疾的傳播。但蚊帳有時可能會有破洞或空隙，因此有些蚊帳會以殺蟲劑處理，在蚊子找到漏洞前就先將其殺死。驅(qū)蟲蚊帳的效果是一般蚊帳的兩倍，且比起沒有掛蚊帳，可以達(dá)到70％的保護(hù)效果 。在2000年到2008年間，驅(qū)蟲蚊帳的使用已經(jīng)挽救了大約250,000名南薩哈拉沙漠的幼童生命 ，南薩哈拉約有13%的家戶擁有驅(qū)蟲蚊帳 。在2000年，只有約170萬（1.8％）名非洲疫區(qū)的兒童受到蚊帳保護(hù)；到2007年，這個數(shù)字遽增到2030萬人（18.5％），但還是有8960萬名孩童還沒受到蚊帳保護(hù) 。

2008年，已有約31%的非洲家庭擁有驅(qū)蟲蚊帳，大部分的蚊帳以除蟲菊精類處理過，這種殺蟲劑毒性較低，從傍晚至黎明時使用效果最好 。如果可以的話建議使用床帳，才可以確保蚊帳接觸到地面，以提供完整防護(hù) 。

室內(nèi)殘留噴灑

室內(nèi)殘留噴灑即是在家戶的墻壁上噴灑殺蟲劑。蚊子在吸食完血液之后會停在墻壁上休息，此時殘留的殺蟲劑就會將其毒死，阻止它去叮咬下一個人 。2006年，WHO列了12種室內(nèi)殘留噴灑的建議殺蟲劑，包括 氟氯氰菊酯 （ 英語 ： cyfluthrin ） 、溴氰菊酯等除蟲菊精類，以及著名的DDT 。由于之前DDT在農(nóng)業(yè)上遭到大量濫用，斯德哥爾摩公約限制DDT僅能用于公共衛(wèi)生，且有用量管制 ，但此方法已造成許多蚊子產(chǎn)生抗藥性。另外，此方法殺死了多數(shù)居住于室內(nèi)的蚊子，選汰的結(jié)果導(dǎo)致留存的蚊子不傾向待在室內(nèi)，因此降低了此方法的效果 。

其他方法

其他用以阻斷瘧疾傳播的蚊蟲防治方法有很多，例如清除積水或在特定開放水域施藥 ，或使用以高頻率聲波驅(qū)趕母蚊的電子驅(qū)蚊設(shè)備 。

社區(qū)參與和衛(wèi)生教育也能夠提升人們對于瘧疾防治的認(rèn)知，這一點某些發(fā)展中國家做得相當(dāng)成功 。良好的公衛(wèi)教育能夠促使民眾及早就醫(yī)，增加治療后的存活率；同時也能指導(dǎo)民眾以物品覆蓋積水或水缸，阻斷瘧蚊繁殖。這些教育措施已經(jīng)在一些人口密集區(qū)實施 。季節(jié)性的流行可以采用 間歇式預(yù)防措施 （ 英語 ： Intermittent preventive therapy ） ，此方法已成功地控制女人、幼兒和學(xué)齡前學(xué)童的瘧疾疫情 。

藥物預(yù)防

目前已經(jīng)有一些預(yù)防瘧疾的藥物可以給將前往疫區(qū)的人員使用，其中多半也可以用作治療。 氯喹 （ 英語 ： Chloroquine ） 對敏感的瘧原蟲仍然有效 ，但由于大部分瘧原蟲對于單一藥物已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性，因此可能需要采用聯(lián)合療法，常用的藥物有 甲氟喹 （ 英語 ： mefloquine ） （mefloquine）、多西環(huán)素（Doxycycline）、 阿托喹酮 （ 英語 ： atovaquone ） （atovaquone）和 氯胍 （ 英語 ： proguanil ） 鹽酸鹽（proguanil） 。多西環(huán)素和阿托喹酮氯胍鹽酸鹽聯(lián)合使用對身體影響最小，而甲氟喹則可能導(dǎo)致死亡、自殺傾向和神經(jīng)與精神癥狀 。這些藥物在服用后無法馬上生效，所以前往疫區(qū)的人員一般會在行前一兩周就開始服藥，在離開疫區(qū)四周后才停藥。（阿托喹酮氯胍鹽酸鹽除外，該藥只需在行前兩天服用，七天后即可停藥。）

由于藥物價格不菲，在欠發(fā)達(dá)國家難以買到，且長期服用有副作用，因此預(yù)防藥物在疫區(qū)并沒有廣泛采用，通常只有孕婦和短期訪問的游客才會使用 ，且在疫區(qū)使用預(yù)防藥物會促使瘧原蟲產(chǎn)生部分抗性 。另有研究指出孕婦服用瘧疾預(yù)防藥可以增加嬰兒體重并降低貧血風(fēng)險 。

治療

治療瘧疾的藥物稱為抗瘧藥，會依瘧疾的種類及嚴(yán)重程度選用不同的藥物。雖然抗瘧藥常會和 解熱劑 （ 英語 ： Antipyretic ） 一起施用，但效果還不是很明確 。

非重癥瘧疾

非重癥的瘧疾可以用口服藥物治療，治療惡性瘧最有效的療法是青蒿素聯(lián)合療法（即青蒿素配合其他抗瘧藥一起服用，簡稱ACT），它可以減輕瘧原蟲對單一藥物的抗藥性 ，能和青蒿素配合的抗瘧藥包括 阿莫地喹 （ 英語 ： amodiaquine ） （amodiaquine）、本芴醇（lumefantrine）、甲氟喹（mefloquine）或 磺胺多辛/乙胺嘧啶 （ 英語 ： sulfadoxine/pyrimethamine ） （sulfadoxine/pyrimethamine） 。另一種建議的聯(lián)合療法是雙氫青蒿素和 喹哌 （ 英語 ： piperaquine ） （piperaquine） 。若用在非重癥瘧疾，青蒿素聯(lián)合療法在90%的病例中有效 ；若是治療孕婦，世界衛(wèi)生組織建議在懷孕初期（前三個月）用奎寧和克林霉素，在中后期則用青蒿素聯(lián)合療法 。在2000年左右，東南亞地區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)對青蒿素有抗藥性的瘧疾

感染間日瘧、卵形瘧、或三日瘧通常不需住院治療。治療間日瘧必須同時清除血液和肝臟中的病原體，通常使用氯喹或ACT來清除血液中的病原，而肝臟中的則以 伯氨喹 （ 英語 ： primaquine ） （primaquine）治療 ，使用 他非諾喹 （ 英語 ： Tafenoquine ） （Tafenoquine ）則能防止間日瘧復(fù)發(fā)。

重癥瘧疾

重癥瘧疾通常由惡性瘧造成，其他種瘧原蟲一般只會造成較輕微的癥狀。 重癥瘧疾建議使用靜脈注射抗瘧藥。不論是成人或孩童，青蒿琥酯對重癥瘧疾的效果都優(yōu)于奎寧 ；另一份報告指出青蒿素衍生物（包括蒿甲醚和蒿乙醚）對孩童的腦瘧疾和奎寧一樣有效。 。重癥瘧疾的治療也包括支持療法，患者于重癥加護(hù)病房中能得到最好的照顧，這包括控制高燒、監(jiān)控 呼吸困難 （ 英語 ： hypoventilation ） 、低血糖和低血鉀

抗藥性

瘧疾的抗藥性在21世紀(jì)是一個日益嚴(yán)重的問題 。目前已知所有的抗瘧藥都已經(jīng)出現(xiàn)抗藥性，抗藥性品系的治療相當(dāng)依賴聯(lián)合療法，但青蒿素的價格使得發(fā)展中國家根本無力負(fù)擔(dān) ，且目前已知最有效的青蒿素聯(lián)合療法也在柬埔寨和泰國的邊界地區(qū)出現(xiàn)了抗藥性品系，使得此種瘧疾難以治療 。使用青蒿素單一藥物的療法30多年來，瘧原蟲長期暴露于此藥物，加上許多患者使用了低于標(biāo)準(zhǔn)的劑量，導(dǎo)致抗藥性品系的出現(xiàn) ，目前在柬埔寨、緬甸、泰國、越南、老撾都有發(fā)現(xiàn)抗青蒿素的品系 。

預(yù)后

一般的瘧疾患者在妥善治療之下通常可以完全康復(fù) ；然而有些重癥瘧疾的病程進(jìn)展較為快速，患者可能會在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)死亡 。最嚴(yán)重的病例即使在良好的治療與照顧之下，死亡率仍能高達(dá)20％ 。長期影響方面，有文獻(xiàn)記載感染過重癥瘧疾的兒童可能會發(fā)育遲緩 ；非重癥性的慢染也可能導(dǎo)致免疫缺陷，減弱患者對沙門氏菌和EB病毒的抵抗力 。

瘧疾造成的貧血會對于孩童快速發(fā)育的中樞神經(jīng)造成不良影響，另外病原體也會直接傷害腦瘧疾患者的腦部 ，有些腦瘧疾患者在痊愈后仍有神經(jīng)和認(rèn)知缺陷、 行為失調(diào) （ 英語 ： behavioural disorders ） 和癲癇等后遺癥 。臨床試驗表明服用防瘧藥能改善認(rèn)知能力和學(xué)習(xí)成績 。

流行病學(xué)

世衛(wèi)組織估計2010年全球有2.19億個瘧疾病例，導(dǎo)致66萬人死亡 ，不過另有估計全球重癥瘧疾病例有3.5到5.5億 ，死亡124萬人 ，高于1990年的100萬人 。大多數(shù)（65％）的病患為15歲以下的兒童 。每年大約1.25億孕婦有感染的危險，在撒哈拉以南非洲每年有超過20萬嬰兒因為孕婦感染瘧疾而夭折 。西歐每年有約一萬病例，美國有1300-1500個病例 。1993年到2003年間，歐洲有約900人死于瘧疾 。近幾年，全球的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)都有下降的趨勢。據(jù)WHO和UNICEF的報告，瘧疾在2015年的可歸因死亡人數(shù)從2000年的98.5萬減少了60% 。這主要得益于廣泛使用噴有殺蟲劑的蚊帳和青蒿素聯(lián)合療法 。2012年，全球有2.07億人感染瘧疾，估計47.3萬至78.9萬人因此死亡，其中很多是非洲的兒童 。非洲自2000年起的抗瘧行動已有初步成效，至2015年發(fā)生率已減少了40% 。

目前的瘧疾疫區(qū)為一條沿赤道分布的廣大帶狀區(qū)域，另中南美洲、亞洲和非洲多地都有流行。其中，在撒哈拉以南非洲的死亡率高達(dá)85％至90％ 。據(jù)估計，2009年每十萬人口中因瘧疾死亡人數(shù)最多的地區(qū)為科特迪瓦（86.15人）、安哥拉（56.93人）和布基納法索（50.66人） 。2010年的估計顯示死亡率最高的國家是布基納法索、莫桑比克和馬里 。瘧疾地圖計劃旨在通過描繪全球瘧疾流行狀況來確定瘧疾流行范圍，評估 疾病負(fù)擔(dān) （ 英語 ： disease burden ） ，并于2010年發(fā)行一張惡性瘧原蟲的流行地圖 。截至2015年 ( 2015-Missing required parameter 1= month ! ) ，共有95國家仍為瘧疾疫區(qū) ，每年有1.25億國際游客到過這些國家，超過3萬人感染 。

在大的疫區(qū)里，瘧疾的流行分布很復(fù)雜，疫區(qū)常常緊鄰非疫區(qū) 。瘧疾流行于熱帶和帶地區(qū)，因為這些地方降水充沛，常年高溫高濕，還有蚊子幼蟲賴以生長繁殖的積水 。在較干旱的地區(qū)，通過降雨量可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測瘧疾的爆發(fā) 。相比城市地區(qū)，農(nóng)村地區(qū)瘧疾更為流行。比如大湄公河次區(qū)域中的城市幾乎沒有瘧疾流行，但農(nóng)村地區(qū)，包括國境線以及森林邊緣地區(qū)就相當(dāng)流行 。相比而言，非洲的城鄉(xiāng)地區(qū)都有流行，不過大城市的流行風(fēng)險較低 。

社會與文化

經(jīng)濟(jì)影響

 坦桑尼亞的瘧疾診所。

有證據(jù)顯示，瘧疾不僅由貧困產(chǎn)生，而且還反過來導(dǎo)致貧困，阻礙經(jīng)濟(jì)發(fā)展 。雖然瘧疾疫區(qū)主要位于熱帶，四季分明的溫帶地區(qū)也會受到疫情波及。瘧疾給這些地區(qū)的經(jīng)濟(jì)造成不利影響。從19世紀(jì)下半葉至20世紀(jì)下半葉，瘧疾也阻礙了美國南方的經(jīng)濟(jì)發(fā)展 。

1995年，無瘧疾的國家平均GDP（按購買力平價）為8268美元，是有瘧疾的國家平均GDP（1568美元）的5倍。從1965年至1990年，無瘧疾的國家人均GDP年均增長2.4％，而有瘧疾的國家增長率只有0.4％ 。

貧困會增加瘧疾患病率，因為貧窮人口無力負(fù)擔(dān)防控成本。瘧疾在整個非洲已經(jīng)造成每年120億美元的經(jīng)濟(jì)損失，其中包括醫(yī)療成本、病假、失學(xué)、腦瘧疾導(dǎo)致的生產(chǎn)力下降，還有投資和旅游業(yè)的損失 。瘧疾已給部分國家?guī)沓林刎?fù)擔(dān)，包括30％至50％的住院患者，50％的門診患者和高達(dá)40％的公共衛(wèi)生開支 。

腦瘧疾是非洲兒童神經(jīng)系統(tǒng)殘疾的主因 。研究表明即使從瘧疾中康復(fù)，學(xué)習(xí)成績也會大受影響 ，所以重癥腦瘧疾的社會經(jīng)濟(jì)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于疾病本身 。

瘧疾和戰(zhàn)爭

 二戰(zhàn)防疫宣傳海報

歷史上，瘧疾在政治和軍事中扮演著重要角色 。1910年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主羅納德·羅斯（他自己就是瘧疾生還者）發(fā)表了著作《瘧疾的預(yù)防》，其中有一章題為“戰(zhàn)爭中瘧疾的預(yù)防”。這章的作者， 皇家軍醫(yī)學(xué)院 （ 英語 ： Royal Army Medical College ） （Royal Army Medical College）衛(wèi)生學(xué)教授梅爾維爾（Colonel C. H. Melville）這樣描述瘧疾在歷次戰(zhàn)爭中的影響：“瘧疾幾乎貫穿了整個戰(zhàn)爭史，至少是公元后的戰(zhàn)爭史……很多十六至十八世紀(jì)戰(zhàn)地軍營現(xiàn)的發(fā)熱疫情，其元兇可能都是瘧疾?！?

二戰(zhàn)期間，瘧疾是美軍在南太平洋面臨的最大健康威脅，約有50萬士兵遭到感染 。澳大利亞政治家約瑟夫·帕特里克·拜恩說：“非洲和南太平洋戰(zhàn)場上有6萬美軍士兵死于瘧疾?！?

購買現(xiàn)有抗瘧藥和研發(fā)新藥已花掉了巨額經(jīng)費。在一戰(zhàn)和二戰(zhàn)中，金雞納樹樹皮和奎寧等天然抗瘧藥的供應(yīng)無法保證，促使大量經(jīng)費用于其他藥物和疫苗的研發(fā)。美國相應(yīng)的研究機(jī)構(gòu)有 海軍醫(yī)學(xué)研究中心 （ 英語 ： Navy Medical Research Center ） 、 沃爾特·里德陸軍研究院 （ 英語 ： Walter Reed Army Institute of Research ） 、美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究院 。

另外，1942年美國戰(zhàn)爭地區(qū)瘧疾控制辦公室（Malaria Control in War Areas，縮寫MCWA）成立，以控制美國南方地區(qū)軍事訓(xùn)練基地中的瘧疾疫情。該辦公室于1946年變更為傳播疾病中心（Communicable Disease Center），即現(xiàn)在的美國疾病控制與預(yù)防中心 。

防疫工作

全球有數(shù)個旨在消除瘧疾的組織。2006年，公益組織“ 消滅瘧疾 （ 英語 ： Malaria No More ） ”（Malaria No More）定下目標(biāo)，準(zhǔn)備在2015年前消除非洲的瘧疾，目標(biāo)達(dá)成就解散 。已有數(shù)種旨在保護(hù)疫區(qū)兒童，減緩疫情擴(kuò)散的瘧疾疫苗正在進(jìn)行臨床試驗。截至2015年 ( 2015-Missing required parameter 1= month ! ) ， 全球防治艾滋病、結(jié)核病和瘧疾基金 （ 英語 ： The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria ） （The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria）已經(jīng)分發(fā)5.48億頂噴灑有殺蟲劑的蚊帳以阻止蚊子傳播瘧疾 。美國克林頓基金會努力維持青蒿素市場價格穩(wěn)定，保障市場需求 。其他諸如瘧疾地圖計劃等項目則致力于分析氣候環(huán)境資訊，評估病媒蚊的棲息地情況，從而準(zhǔn)確預(yù)測疫情 。隸屬世衛(wèi)組織的 瘧疾政策咨詢委員會 （ 英語 ： Malaria Policy Advisory Committee ） （Malaria Policy Advisory Committee，縮寫MPAC）2012年成立，旨在為控制和消除瘧疾提供全方面的戰(zhàn)略咨詢和技術(shù)幫助 。2013年11月，世衛(wèi)組織和瘧疾疫苗資助者群組（the Malaria Vaccine Funders Group）定下目標(biāo)開發(fā)阻斷瘧疾傳播的疫苗，爭取最終消滅瘧疾 。

一些地區(qū)的瘧疾疫情已經(jīng)消除或大為緩解。美國和歐洲南部的瘧疾一度非常流行，但病媒控制和對患者的監(jiān)視治療已經(jīng)消滅了這些地區(qū)的瘧疾。這得益于水管理方式的改善（如排干農(nóng)田濕地，阻止孑孓繁殖）和衛(wèi)生措施的進(jìn)步（如給居室裝上玻璃窗和紗窗） 。這樣到了20世紀(jì)早期，美國大部分地區(qū)已經(jīng)消滅了瘧疾，個別南方地區(qū)在使用殺蟲劑DDT后也在50年代消滅了瘧疾 。全球瘧疾根除計劃從1955年開始倡導(dǎo)三管齊下的防治方法：用DDT和室內(nèi)噴灑控制病媒，經(jīng)常采集人群的血液涂片以了解流行狀況，以及對受感染的患者提供化學(xué)療法。該計劃使蘇里南的首都和沿海城市消滅了瘧疾 。1994年到2010年期間，不丹采取了積極的防控策略，使確診病例減少了98.7％。除了在疫區(qū)用室內(nèi)殘留噴灑，發(fā)放耐用蚊帳等方式控制病媒外，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和衛(wèi)生服務(wù)的普及也減少了不丹的瘧疾發(fā)病數(shù) 。

研究

疫苗

人體可以自然對于惡性瘧原蟲產(chǎn)生免疫力（或者說免疫耐受），但只有在數(shù)年多次感染后才會產(chǎn)生 。有研究發(fā)現(xiàn)，X光可以使子孢子失去感染力 ，但必須被蚊子叮咬約一千次才能產(chǎn)生足夠抵抗力，無法全面應(yīng)用 。

惡性瘧原蟲蛋白質(zhì)的多態(tài)性造成疫苗開發(fā)相當(dāng)困難，至今仍然尚未開發(fā)出可上市的瘧疾疫苗 。瘧疾疫苗的候選抗原來自于瘧原蟲生活史的各階段，包含瘧原蟲的配子體、受精卵，以及蚊子中腸里的卵動子。疫苗可以促使個體對這些抗原產(chǎn)生抗體，當(dāng)蚊子吸取人血時，血液中的抗體可以阻斷瘧原蟲在蚊子體內(nèi)的生活史 。

另一類疫苗則是針對血液其產(chǎn)生的抗原，可惜目前皆成效不彰 。例如1990年代，由于瘧疾盛行， SPf66 （ 英語 ： SPf66 ） 在各地區(qū)密集測試，然而效果并不理想 。還有一類疫苗是針對前紅血球時期，此類疫苗抗原目前以 RTS,S （ 英語 ： RTS,S ） 研究最深入 。

美國生物技術(shù)公司 Sanaria （ 英語 ： Sanaria ） 正在開發(fā)一種針對前紅血球時期的減毒疫苗，稱為PfSPZ。這種疫苗是利用完整的子孢子來誘發(fā)免疫反應(yīng) 。2006年，世界衛(wèi)生組織瘧疾疫苗咨詢委員會發(fā)表“瘧疾疫苗技術(shù)發(fā)展藍(lán)圖”，提到2015年其中一項重要目標(biāo)是“發(fā)展第一代核準(zhǔn)瘧疾疫苗，其對于重癥瘧疾之效力須達(dá)50％，且至少維持一年。”

藥物治療

瘧原蟲體內(nèi)具有頂復(fù)器，這是一種類似植物質(zhì)粒體（包括葉綠體）的胞器，由于頂復(fù)器帶有自己的基因體，因此有研究認(rèn)為頂復(fù)器來自于瘧原蟲與藻類的二次內(nèi)共生。頂復(fù)器對于瘧原蟲的新陳代謝（如脂肪酸合成）相當(dāng)重要。頂復(fù)器制造了逾400種蛋白質(zhì)，目前正研究是否可能以這些蛋白質(zhì)作為標(biāo)靶，來設(shè)計抗瘧藥物 。

耐藥性瘧原蟲的出現(xiàn)促使人們研發(fā)新的對抗瘧疾的方法，例如讓瘧原蟲吸收 吡哆醛 （ 英語 ： pyridoxal ） —氨基酸加合物，以阻礙其必需的維生素B的生成 。含有有機(jī)金屬配合物的合成抗瘧藥亦頗受研究者們青睞 。

另一大類試驗中的藥物是 螺環(huán)吲哚酮 （ 英語 ： spiroindolone ） 藥物，為ATP4瘧原蟲蛋白的抑制劑 。這類藥物可將受感染紅血球的鈉平衡破壞，使之老化皺縮。在小鼠身上，這類藥物可以成功引起免疫系統(tǒng)清除受感染細(xì)胞。2014年，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所已開始就這類藥物中的(+)-SJ733 ，在人體中進(jìn)行第一期人體試驗 。同類藥物還有NITD246 和 NITD609 （ 英語 ： NITD609 ） ，同樣也是以ATP4為作用目標(biāo)。

遺傳學(xué)

控制病媒的方法除了化學(xué)方法之外，現(xiàn)在還有使用基因工程的做法?；蝮w是瘧疾研究的中心，目前惡性瘧原蟲、病媒蚊 岡比亞瘧蚊 （ 英語 ： Anopheles stephensi ） ，和人類的基因體皆已定序 ?？茖W(xué)家改造瘧蚊的基因，使其壽命縮短，或是可以抵御瘧疾。 昆蟲不育技術(shù) （ 英語 ： Sterile insect technique ） 則是釋放大量去勢的雄蚊，使之與雌蚊交配，以減少子代數(shù)量。重復(fù)操作可以達(dá)到滅絕特定族群的目的 。另一種作法則是釋放基因改造的蚊子，使其無法感染瘧疾，達(dá)到生物控制的效果 。

其他動物

目前為止已發(fā)現(xiàn)有將近200種瘧原蟲可以感染鳥類、爬蟲類和其他哺乳類 ，有大約30種會感染人類以外的靈長類 。有些感染非人類靈長類的瘧原蟲可作為模式生物，例如 柯氏瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium coatneyi ） （ P. coatneyi ，為惡性瘧原蟲的模式生物）和 食蟹猴瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium cynomolgi ） （ P. cynomolgi ，為間日瘧原蟲的模式生物），在非人靈長類身上診斷瘧原蟲的方式與人類相似 。感染嚙齒類的瘧原蟲也常常用作模式生物研究，例如 伯氏瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium berghei ） （ P. berghei ） 。

鳥瘧疾 （ 英語 ： Avian malaria ） 的宿主通常是雀形目的鳥類，此種瘧疾給夏威夷、加拉巴哥群島和一些其他島嶼的鳥類帶來嚴(yán)重威脅。已發(fā)現(xiàn) 殘瘧原蟲 （ 英語 ： Plasmodium relictum ） （ P. relictum ）會影響 夏威夷特有鳥類 （ 英語 ： endemic birds of Hawaii ） 的分布與數(shù)量。全球暖化給予了瘧原蟲更適宜的生活環(huán)境，屆時可能會造成鳥瘧疾更加肆虐 。

參見

抗瘧藥

鐮刀型紅血球疾病

世界瘧疾日

參考文獻(xiàn)

延伸閱讀

Spektrum der Wissenschaft Verlagsgesellschaft mbH.Seuchen auf dem Vormarsch: Neue Strategien gegen verheerende Epidemien. Spektrum der Wissenschaft. 2015. ISBN 978-3-958-92016-3. （德語）

Bynum WF, Overy C.The Beast in the Mosquito: The Correspondence of Ronald Ross and Patrick Manson. Wellcome Institute Series in The History of Medicine. Rodopi. 1998. ISBN 978-90-420-0721-5.

Guidelines for the treatment of malaria3. World Health Organization. 2015. ISBN 9789241549127.

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