干擾素
性質(zhì)
1954年,日本傳染病研究所的長野泰一、小島保彥發(fā)表了“病毒干擾素發(fā)現(xiàn)”的報(bào)告。1957年,英國科學(xué)家Isaacs和Lindenmann亦發(fā)現(xiàn)了干擾素,并將之命名為“Interferon”。所謂病毒干擾現(xiàn)象就是一種病毒感染某個(gè)細(xì)胞后能夠干擾隨后的其它病毒對(duì)該細(xì)胞的感染。最初,科學(xué)家們把消滅活性的流感病毒接種于雞胚細(xì)胞內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞可以分泌一種可溶性物質(zhì)來抑制和干擾流感病毒的復(fù)制,所以將這種物質(zhì)命名為干擾素。通常細(xì)胞只在受到低病毒力的病毒感染之后才能大量合成干擾素,而高病毒力的感染會(huì)使得細(xì)胞在合成干擾素之前就已致死。另外一個(gè)可以誘導(dǎo)細(xì)胞合成干擾素的因素是雙鏈RNA的存在。因?yàn)殡p鏈RNA在正常的細(xì)胞中不存在,而只存在于RNA病毒或是受RNA病毒感染的細(xì)胞中。因此無論是天然還是合成的雙鏈RNA可以作為一個(gè)病毒感染信號(hào)來誘導(dǎo)細(xì)胞合成干擾素。
干擾素和鄰近且未感染的細(xì)胞結(jié)合后會(huì)形成一種由核苷酸構(gòu)成的特殊分子,此分子可以活化核糖核酸水解酶L(RNAseL),核糖核酸水解酶L能把細(xì)胞內(nèi)的病毒RNA全部摧毀。同時(shí),干擾素也可以活化蛋白激酶,把細(xì)胞內(nèi)未完成的病毒蛋白質(zhì)給破壞掉。
干擾素(IFN)屬于糖蛋白。目前在人類身上共發(fā)現(xiàn)α、β、γ三種類型:α型干擾素(IFN-α)是由白細(xì)胞產(chǎn)生的;β型干擾素(IFN-β)是由成纖維細(xì)胞(纖維母細(xì)胞)產(chǎn)生的;γ型干擾素是(IFN-γ)由免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生的。所有的這三種都是有效的病毒抑制劑,并具有一定的抗癌作用。
與一般抗病毒藥物不同的是干擾素是宿主特異的。同一個(gè)屬的細(xì)胞合成的干擾素只能夠識(shí)別同一屬的細(xì)胞上的受體。所以,一種動(dòng)物細(xì)胞合成的干擾素只能抑制該種動(dòng)物免受其它病毒的感染,而并不能應(yīng)用于其它動(dòng)物抵抗病毒感染。
1980年代以后,人類已經(jīng)可以通過生物工程手段批量生產(chǎn)干擾素用于臨床治療。由于干擾素必須在局部細(xì)胞中達(dá)到較高的濃度才能誘導(dǎo)宿主細(xì)胞合成抗病毒蛋白,因此干擾素治療效果取決于能否將一定劑量的干擾素輸送或注射到病灶。
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