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早年

達(dá)尼埃爾·博韋于1907年3月23日出生在瑞士納沙泰爾州的弗洛伊里埃爾。他的父親皮埃爾·博韋是日內(nèi)瓦大學(xué)的心理學(xué)教授，曾和E·克拉帕勒德一同創(chuàng)立了盧梭學(xué)會(huì)，后來讓·皮亞杰就曾在該學(xué)會(huì)工作。據(jù)博韋后來回憶，父親非常嚴(yán)厲，是虔誠(chéng)的加爾文派信徒，不允許自己和孩子過放縱的生活。母親艾米·巴比是法國(guó)人。

之后他一直在日內(nèi)瓦念書，1927年于日內(nèi)瓦大學(xué)理科畢業(yè)。他給F·巴泰利教授當(dāng)助手。1929年憑籍一篇?jiǎng)游锉容^解剖學(xué)的論文取得了自然科學(xué)博士學(xué)位，導(dǎo)師是E.Guyenot。同年進(jìn)入了巴黎的巴斯德研究所，導(dǎo)師是埃米爾·魯。魯是化學(xué)療法實(shí)驗(yàn)室的埃內(nèi)斯特·富爾諾請(qǐng)來組建藥理學(xué)研究小組的。接下來近20年博韋都將在巴斯德研究所工作。在巴黎，博韋邂逅了Filomena Nitti，她是意大利1919-1920年的總理弗朗切斯科·薩韋里奧·尼蒂的女兒，時(shí)期流亡法國(guó)。Filomena1938年和他結(jié)婚，她的哥哥Federico與博韋一起研究磺胺藥，并成為他終生的合作者。

巴黎研究生涯

磺胺藥

在巴黎，博韋展開了他的藥理研究，發(fā)現(xiàn)了許多化療、抗菌、抗原生動(dòng)物藥物的作用機(jī)理機(jī)制，革新了傳統(tǒng)療法的觀點(diǎn)。在巴斯德研究所的埃內(nèi)斯特·富爾諾的化療實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究，得益于保羅·埃爾利希的想法。埃爾利希是化療的先驅(qū)者，他希望發(fā)現(xiàn)能夠殺死致病微生物而不破壞宿主生物體的化學(xué)物質(zhì)，用來當(dāng)做有效的武器。

博韋在他的書《磺胺藥歷史》在都靈出意大利文版時(shí)接受歷史學(xué)家Gilberto Corbellini采訪，談到埃爾利希。像富爾諾一樣，博韋把埃爾利希連同路易·巴斯德一起作為任何理解與病原體作戰(zhàn)的理性態(tài)度的歷史和科學(xué)的參考點(diǎn)。然而，博韋不僅因科學(xué)的程序和方法欽佩埃爾利希，同時(shí)也為他看重研究工作中的運(yùn)氣。據(jù)埃爾利希，發(fā)現(xiàn)有效的化療藥物需要四樣?xùn)|西：錢、耐心、能力、運(yùn)氣。博韋也看到了科研條件控制不了先驗(yàn)的東西，能夠?qū)е峦蝗话l(fā)現(xiàn)。

最終，博韋和他巴斯德研究所的同事們?cè)诨前奉愃幬锏难芯可厦娴难芯窟h(yuǎn)遠(yuǎn)超出了埃爾利希的化療藥物研究計(jì)劃。經(jīng)過幾個(gè)月的努力，1935年11月6日上午，博韋、Federico Nitti、Jacques和Therese Trefouel成功證明百浪多息所得到的抗微生物作用同樣可以用硫酰胺得到。體外百浪多息不起作用是由于，藥物只要保留了其原有的化學(xué)結(jié)構(gòu)就沒有抗菌性。然而，在生物體中，氧化還原過程導(dǎo)致形成兩個(gè)獨(dú)立的分子，其中無色的對(duì)-氨苯基硫酰胺能有效對(duì)抗鏈球菌。1936年，這一組研究人員又發(fā)現(xiàn)，磺胺藥物不殺死細(xì)菌，但可以成為細(xì)胞抑制劑。

擬交感藥和抗交感藥

該小組的研究活動(dòng)除了尋求有化療效果的藥物，還希望由探尋機(jī)體內(nèi)部代謝或提出可能假說的方式搞清各種天然或人工合成藥物的作用機(jī)理。比如，通過追尋特定分子經(jīng)過內(nèi)環(huán)境液體和某些組織的路徑，來腎上腺素的衍生物。博韋研究化合物、代謝和藥理作用間的聯(lián)系，專注于擬交感藥和抗交感藥物，能夠模擬或?qū)鼓I上腺素和去甲腎上腺素的作用。全部分子都進(jìn)行了研究，以生產(chǎn)和完善能作為血管擴(kuò)張劑（尤其是冠狀動(dòng)脈）的藥物，以對(duì)抗支氣管炎，哮喘，高血壓等疾病。腎上腺素衍生物的系統(tǒng)研究主要集中在苯基乙胺的高血壓屬性上。其他一些新衍生物的擬交感活性也得到闡明。

從1933年到1953年，博韋和他的同事研究了成百上千的由富爾諾小組合成的上述分子，標(biāo)為F...，探尋了它們?cè)隗w外和體內(nèi)對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響。例如，1933年，一個(gè)從蘇黎世學(xué)生來的在博韋的實(shí)驗(yàn)室工作，并開始構(gòu)思的合成一種分子，能夠中和或反轉(zhuǎn)腎上腺素的影響。博韋發(fā)現(xiàn)，這個(gè)產(chǎn)物有中和過敏反應(yīng)中釋放的組胺的功效。幾天后又發(fā)現(xiàn)它有催眠的功效。

抗組胺藥

博韋和富爾諾在一項(xiàng)試圖發(fā)現(xiàn)抗瘧疾藥物的項(xiàng)目中研究了第一種抗交感產(chǎn)物F.883——1,4-二氧雜環(huán)乙烷的一種衍生物。這個(gè)發(fā)現(xiàn)引導(dǎo)博韋去發(fā)現(xiàn)抗組胺藥。該研究的出發(fā)點(diǎn)是觀察腎上腺素、乙酰膽堿和組胺的相似性，這三種生物胺都有強(qiáng)勁的藥理特性?，F(xiàn)在由于副抗交感物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)（自1867年阿托品的抗痙攣?zhàn)饔玫陌l(fā)現(xiàn)），博韋作出推論，能夠?qū)菇M胺的藥物肯定存在。

在1930年代，還沒有明確證據(jù)表明組胺與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，博韋的研究為這種假說提供了決定性的支持。1937年，博韋和Anne Marie Staub描述了有抗過敏特性的thymoxyethyldiethylamine，該物質(zhì)有抗組胺作用。抗組胺藥能夠防止過敏性休克，充分證明組胺是與這種休克和其他過敏反應(yīng)最相關(guān)的一種血管活性物質(zhì)。雖然這種藥物毒性過大，不宜投入臨床使用，但后來對(duì)抗過敏癥的藥物幾乎都可以視為它的衍生物。

合成箭毒

博韋和他的小組在發(fā)掘看似很不同的自然或合成分子上的聯(lián)系上取得了成功。他們發(fā)掘了腎上腺素以及其他擬交感藥、二氧雜環(huán)乙烷的衍生物、安非他命、麥角酸衍生物的分子結(jié)構(gòu)和功能之間的聯(lián)系。

這些重大的研究和分類的工作，使人們有可能遵循分子彼此相似的印記，但有時(shí)在神經(jīng)受體的水平產(chǎn)生相反的效果，這在當(dāng)時(shí)還是一個(gè)未知數(shù)。這個(gè)任務(wù)對(duì)研究者的直覺有很高要求，博韋夫婦在《植物性神經(jīng)系統(tǒng)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效活性》（1948年）中描述了這項(xiàng)研究，他們的同事開玩笑地稱其為“圣經(jīng)”。發(fā)表多年后，這篇文章中提到的方法仍被用于研究化合物的分子親和力和對(duì)抗力。

在被研究的分子中，合成箭毒的一種形式扮演了非常重要的角色，在神經(jīng)和肌肉之間的膽堿突觸水平有活性。理想的情況下進(jìn)行的工作由克洛德·貝爾納學(xué)派和他的弟子Vulpian開始，博韋和Simone Courvoisier檢查了它們的癱瘓作用。這些物質(zhì)是從植物中提取的生物堿，一直沿用到今天，南美洲和中美洲的印第安人用其麻痹獵物，1942年由格里菲斯和約翰遜將其以D-筒箭毒堿的形式投入臨床使用。 博韋曾去巴西叢林中考察，向印第安人學(xué)習(xí)了從植物中提取藥汁的技術(shù)。1946年博韋、Depierre和Courvoisier將加拉碘銨投入臨床使用，這是一種非常強(qiáng)力的合成衍生物，被一代又一代的外科醫(yī)生用于松弛全身肌肉。這項(xiàng)研究與對(duì)琥珀酰膽堿的衍生物研究一起進(jìn)行的，那項(xiàng)研究是由博韋和F. Bovet Nitti、S. Guarino、V.G. Longo、G.B. Marini-Bettolo在羅馬高等衛(wèi)生研究所進(jìn)行的。

意大利和美國(guó)

1947年，博韋接受羅馬高等衛(wèi)生研究所所長(zhǎng)多梅尼科·馬羅塔的邀請(qǐng)，與妻子Filomena一起遷居羅馬，負(fù)責(zé)一個(gè)很大的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室。新的研究團(tuán)隊(duì)主要關(guān)注箭毒和一系列作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦循環(huán)的物質(zhì)。他的研究方向開始轉(zhuǎn)向精神藥理學(xué)和行為生物學(xué)。1957年，他因?yàn)殛P(guān)于抑制某些機(jī)體物質(zhì)作用的合成化合物的發(fā)現(xiàn)而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。另一位諾貝爾獎(jiǎng)得主恩斯特·鮑里斯·錢恩當(dāng)時(shí)也在健康研究院工作。麗塔·列維-蒙塔爾奇尼也剛剛來到該所。許多科學(xué)家都被所里的協(xié)作氛圍和全意大利少見的科學(xué)資源所吸引。

然而不久之后，政治敵對(duì)和職業(yè)競(jìng)爭(zhēng)損傷了這種大好局面，馬羅塔的所長(zhǎng)職務(wù)被撤，研究陷于停頓。博韋和其他研究員站出來支持馬羅塔。他一點(diǎn)也不理解研究所在政治和官僚圈中的沉淪，被這種現(xiàn)象的非理性深深困擾，不像樂觀的錢恩，后者經(jīng)常在走廊里對(duì)此事直接大罵出口。

恩斯特·錢恩爵士離開意大利前往倫敦帝國(guó)學(xué)院，博韋看到這一波會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，于是離開準(zhǔn)備尋求新的職位。然而他低估了對(duì)手的影響力，尋求好些研究藥理學(xué)的職位都因?yàn)椤叭狈虒W(xué)經(jīng)驗(yàn)”遭到拒絕。不過，1964年，他還是成為了撒丁島的薩薩里大學(xué)藥理學(xué)教授，有時(shí)也去洛杉磯加州大學(xué)的腦研究所作研究。是迪恩醫(yī)學(xué)院的Sherman Mellinkoff和腦研究所所長(zhǎng)John D. French做的邀請(qǐng)。

博韋帶著極大熱情接受了這一邀請(qǐng)，因?yàn)樗呀?jīng)開始研究遺傳行為學(xué)，用近交系的小鼠。用小鼠做這些研究在歐洲不常見，在美國(guó)則很平常，橡樹嶺用它們研究放射生物學(xué)，巴爾港的杰克遜實(shí)驗(yàn)室則用它們研究免疫遺傳學(xué)。他到洛杉磯做了一些年研究，關(guān)注膽堿能和腎上腺素能藥物對(duì)行為的影響。加州大學(xué)歐文分校的James L. McGaugh也參與了此項(xiàng)研究，他曾是博韋在羅馬研究所的同事。這些研究在羅馬得以繼續(xù)，在那兒博韋于1969年被理學(xué)院邀請(qǐng)做心理生物學(xué)教授，這在當(dāng)時(shí)的意大利是一門新學(xué)科。博韋在羅馬創(chuàng)立了意大利國(guó)家研究委員會(huì)精神生物學(xué)和精神藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，他在那兒做了10年主任，繼續(xù)研究行為遺傳學(xué)。

轉(zhuǎn)向精神生物學(xué)

博韋認(rèn)為，他在精神藥理學(xué)和精神生物學(xué)領(lǐng)域的研究必將與他對(duì)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用、抗組織胺、氯丙嗪和腎上腺素能藥物的衍生物的研究相聯(lián)系。不同的物質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用和不同的精神藥物的影響如何因個(gè)體而異，博韋從經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，使用藥物探索神經(jīng)系統(tǒng)的“探針”來衡量神經(jīng)變性結(jié)構(gòu)和行為。這些在精神藥理學(xué)和心理藥理學(xué)研究，很快就導(dǎo)入行為遺傳學(xué)研究，使用嚙齒動(dòng)物近交系小鼠群體為材料。在洛杉磯和薩薩里，他抓住了記憶個(gè)體差異以及能夠干擾記憶力的藥物的生物學(xué)基礎(chǔ)來研究。

研究報(bào)告表明使用近交系研究精神生物學(xué)至少有兩個(gè)理由：一是同系個(gè)體極端行為的同質(zhì)性，而是不同系群體之間特質(zhì)的差異。這些近交系為精神生物學(xué)家提供了能夠表達(dá)同質(zhì)適應(yīng)行為的無限多組的動(dòng)物。這有利于克服之前畫出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶力曲線的困難。

博韋在精神藥理遺傳學(xué)和行為遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究發(fā)展了創(chuàng)新的方法，有助于在精神生物學(xué)仍在起步階段的時(shí)候提出決定行為的生物因素的問題。當(dāng)博韋開始在這一領(lǐng)域的工作時(shí)，實(shí)驗(yàn)心理學(xué)中的行為主義理論占統(tǒng)治地位，聲稱人或動(dòng)物行動(dòng)的各個(gè)方面均由刺激和反應(yīng)引起，排除任何所謂腦的“黑匣子”的認(rèn)識(shí)。通過遺傳方法，博韋表明，一些行為模式具有重要的生理成分，因?yàn)樗鼈円蕾囉谏窠?jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)生物學(xué)結(jié)構(gòu)水平上的特定差異，從神經(jīng)感受器到一些腦神經(jīng)核的延長(zhǎng)。他建議神經(jīng)科學(xué)和精神生物學(xué)的研究應(yīng)該從特征相反的表型的特定種系著手。

博韋的研究方法提出了遺傳和環(huán)境因素引發(fā)神經(jīng)結(jié)構(gòu)變化的命題，啟發(fā)了后來杰拉爾德·埃德爾曼提出神經(jīng)元達(dá)爾文主義理論。

1969年，他回到羅馬，任國(guó)家研究委員會(huì)精神生物學(xué)和精神藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任。1971年成為羅馬大學(xué)的精神生物學(xué)教授，1982年退休。

榮譽(yù)和獎(jiǎng)項(xiàng)

博韋在1946年當(dāng)選為法國(guó)榮譽(yù)軍團(tuán)騎士。1959年被授予意大利共和國(guó)勛章。1934年，獲日內(nèi)瓦大學(xué)科學(xué)院Plantamour獎(jiǎng)。 1936年，獲法蘭西學(xué)院Martin Damourette獎(jiǎng)。 1941年，獲意大利科學(xué)院Muteau獎(jiǎng)。 1949年，獲蘇格蘭愛丁堡大學(xué)卡梅隆獎(jiǎng)、瑞士伯爾尼醫(yī)學(xué)院Burgi獎(jiǎng)。1952年獲英國(guó)利茲大學(xué)Addingham金獎(jiǎng)。 1949年，他和妻子同獲E·帕特諾獎(jiǎng)。他們?cè)?951年獲意大利國(guó)家研究理事會(huì)科學(xué)想象獎(jiǎng)。1957年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

參考文獻(xiàn)

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諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者傳編委會(huì)編. 諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者傳 第3卷. 長(zhǎng)沙市：湖南科學(xué)技術(shù)出版社, 1985.05. 428 - 433頁(yè)

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