亨利·哈利特·戴爾
行業(yè)時(shí)間線
亨利·哈利特·戴爾 亨利·哈利特·戴爾爵士,OM,GBE,F(xiàn)RS(Sir Henry Hallett Dale,1875年6月9日-1968年7月23日),英國(guó)神經(jīng)科學(xué)家。他研究乙酰膽堿,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞,與奧托·勒維一起獲得1936年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
早年生活和教育
亨利·哈利特·戴爾出生于倫敦的伊斯靈頓,父親是來自斯塔福德郡的陶器制造商Charles James Dale ,母親Frances Anne Hallett是家具制造商的女兒,戴爾是七個(gè)孩子中的第三個(gè),他其中的一個(gè)弟弟本杰明戴爾,是皇家音樂學(xué)院的著名作曲家。戴爾在當(dāng)?shù)氐耐徐`頓學(xué)校接受教育,然后在The Leys School Cambridge學(xué)習(xí),并于1894年進(jìn)入劍橋三一學(xué)院,在生理學(xué)家John Langley的指導(dǎo)下工作。他還曾于1903年的某幾個(gè)月里在德國(guó)法蘭克福跟隨Paul Ehrlich學(xué)習(xí)。同樣在1903年,戴爾幫助歐內(nèi)斯特·斯塔林和威廉·貝利斯在一只狗的活體解剖中,通過移除狗的胰腺,然后用刀殺死狗,最終導(dǎo)致了布朗犬事件。戴爾于1909年從劍橋大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。
職業(yè)和研究
在倫敦大學(xué)學(xué)院工作期間,他遇到了Otto Loewi并成為了朋友。1914年,戴爾成為在倫敦的國(guó)家醫(yī)學(xué)研究所的生物化學(xué)和藥理學(xué)主任;1942年,他成為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的Fullerian化學(xué)教授;第二次世界大戰(zhàn)中,他擔(dān)任科學(xué)顧問小組到內(nèi)閣。
1914年,戴爾偶然發(fā)現(xiàn)一種名為麥角的真菌提取物能夠扭轉(zhuǎn)腎上腺素帶來的不好影響(腎上腺素會(huì)增強(qiáng)心跳的力度和頻率并且會(huì)使血壓升高)。他還發(fā)現(xiàn)麥角包含了其它一些藥理化合物,包括組胺(histamine)和乙酰膽堿(acetylcholine)。戴爾證明乙酰膽堿在動(dòng)物中普遍存在,而且還有助于在兩個(gè)神經(jīng)元的交接處,即突觸(synapse)傳遞神經(jīng)脈沖。組胺是一種與人體過敏反應(yīng)有關(guān)的物質(zhì)。戴爾關(guān)于它的研究又引導(dǎo)他開始研究過敏癥──這是一種通常無毒的蛋白由于二次暴露而逐漸變得有害的癥狀。最終,將乙酰膽堿鑒定為可能的神經(jīng)遞質(zhì),而澳大利亞的奧托·勒維(Otto Loewi)又在神經(jīng)系統(tǒng)中顯示其重要性。于是兩人一起獲得了1936年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這兩位學(xué)者是因?yàn)殛U釋了神經(jīng)細(xì)胞主要通過化學(xué)傳遞來相互交流而獲此殊榮。
20世紀(jì)40年代,戴爾卷入了關(guān)于突觸信號(hào)傳導(dǎo)性質(zhì)的科學(xué)辯論。戴爾和其他人認(rèn)為突觸信號(hào)是化學(xué)信號(hào),而John Carew Eccles和其他人認(rèn)為突觸信號(hào)是電信號(hào)。后來發(fā)現(xiàn)大多數(shù)突觸信號(hào)是化學(xué)信號(hào),但有一些是電信號(hào)。
戴爾原則
在神經(jīng)科學(xué)中,戴爾原則(或戴爾定律)是英國(guó)神經(jīng)科學(xué)家亨利·哈利特·戴爾的規(guī)則。該原理基本上表明神經(jīng)元在其與其他細(xì)胞的所有突觸連接處執(zhí)行相同的化學(xué)作用,而不管靶細(xì)胞的身份。但是,對(duì)于準(zhǔn)確的措辭存在分歧。
由于原始陳述含糊不清,實(shí)際上有兩個(gè)版本的原則,一個(gè)明確地顯示為假,另一個(gè)仍然是一個(gè)有價(jià)值的經(jīng)驗(yàn)法則。約翰·??藸査咕羰坑?954年首次使用“戴爾原則”這一術(shù)語,在一篇文章中,“符合戴爾的原則(1934年,1952年),相同的化學(xué)發(fā)射器從神經(jīng)元的所有突觸末端釋放......” 一些現(xiàn)代作家已經(jīng)理解了這樣的原則,即神經(jīng)元在所有突觸中釋放一個(gè)且只有一個(gè)發(fā)射器。其他人,包括Eccles本人在后來的出版物中,已經(jīng)將其視為具有這種意義神經(jīng)元在所有突觸中釋放同一組發(fā)射器。
戴爾本人從未以明確的形式陳述他的”原則“。Eccles提到的來源是戴爾于1934年發(fā)表的一篇名為藥理學(xué)和神經(jīng)末梢的講座,描述了神經(jīng)傳遞生理學(xué)的一些早期研究。那時(shí),只知道兩種化學(xué)發(fā)射器,乙酰膽堿和去甲腎上腺素(當(dāng)時(shí)認(rèn)為是腎上腺素)。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中,已知膽堿能和腎上腺素能傳遞來自不同組的神經(jīng)纖維。戴爾感興趣的是,在外周釋放這些化學(xué)物質(zhì)之一的神經(jīng)元也可能在中央突觸處釋放相同的化學(xué)物質(zhì)。他寫了:需要指出的是,在已有直接證據(jù)的情況下,再生現(xiàn)象似乎表明化學(xué)功能的性質(zhì),無論是膽堿能還是腎上腺素能,都是每個(gè)特定神經(jīng)元的特征,并且是不可改變的。
接近論文的最后:當(dāng)我們處理同一感覺神經(jīng)元的兩個(gè)不同結(jié)局時(shí),一個(gè)外周并且關(guān)注血管擴(kuò)張而另一個(gè)涉及中心突觸,我們可以假設(shè)發(fā)現(xiàn)和識(shí)別軸突 - 反射血管擴(kuò)張的化學(xué)傳遞物將提供一個(gè)暗示關(guān)于中樞突觸的傳播過程的性質(zhì)。這種可能性至少有一些價(jià)值作為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的刺激因素。
由于當(dāng)時(shí)只知道存在兩種發(fā)射器化學(xué)物質(zhì),神經(jīng)元在單個(gè)突觸中釋放多個(gè)發(fā)射器的可能性并沒有進(jìn)入任何人的腦海,因此沒有注意以考慮到這種可能性的方式構(gòu)建假設(shè)。由此產(chǎn)生的初始陳述含糊不清導(dǎo)致文獻(xiàn)中關(guān)于該原則的確切含義的一些混淆。Nicol和MAlenka,例如,它理解它表明神經(jīng)元總是在其所有突觸中釋放一個(gè)且僅一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)。這種形式肯定是假的。許多神經(jīng)元釋放一種以上的神經(jīng)遞質(zhì),即所謂的“共同傳播”雖然有早期的提示,但這一發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)正式提議直到1976年才出現(xiàn)。大多數(shù)神經(jīng)元釋放出幾種不同的化學(xué)信使。在現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)中,神經(jīng)元通常被它們的神經(jīng)遞質(zhì)和最重要的共同發(fā)射體分類。例如,紋狀體GABA神經(jīng)元利用阿片肽或物質(zhì)P作為主要的共傳遞體。
然而,在1976年的出版物中,??藸査挂砸环N略有不同的方式解釋了這一原則:
“我提議將戴爾原則定義為在神經(jīng)元的所有軸突分支處,釋放出相同的傳遞物質(zhì)或物質(zhì)。”
添加“或物質(zhì)”至關(guān)重要。通過這種改變,該原理允許神經(jīng)元釋放多于一個(gè)發(fā)射器的可能性,并且僅斷言在所有突觸處釋放相同的組。在這種形式中,它仍然是一個(gè)重要的經(jīng)驗(yàn)法則,只有少數(shù)已知的例外,包括David Sulzer和Stephen Rayport發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)元也釋放谷氨酸作為神經(jīng)遞質(zhì),但在不同的釋放位點(diǎn)。
因此戴爾原則(Dale Principle)的這種特殊解釋被證明是錯(cuò)誤的除了經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)如乙酰膽堿或生物胺。這一發(fā)現(xiàn),即同一神經(jīng)元可以釋放出許多神經(jīng)遞質(zhì),被稱為“共存原則”。瑞典神經(jīng)解剖學(xué)家和神經(jīng)藥理學(xué)家托馬斯·霍克菲爾特(Tomas H?kfelt)認(rèn)為這種現(xiàn)象最為普遍,后者被認(rèn)為是“共存原則之父”。
1938-1960年期間戴爾是威康信托基金的主席。
主要著作
戴爾寫了兩本書,《探秘生理學(xué)》(Adventures in Physiology)(1953)和《秋季拾遺》(An Autumn Gleaning)(1954),以及其它許多文章。第二次世界大戰(zhàn)期間(1939~1945),他為戰(zhàn)時(shí)內(nèi)閣的科學(xué)咨詢委員會(huì)工作。他還研究?jī)?nèi)分泌學(xué),就是對(duì)于內(nèi)分泌腺體的研究。
獎(jiǎng)項(xiàng)和榮譽(yù)
戴爾出生于倫敦。他在英格蘭的劍橋大學(xué)(Cambridge University)學(xué)習(xí)自然科學(xué)。1909年他獲得了他的碩士研究生學(xué)位。1914年,他成為坐落于倫敦的國(guó)家醫(yī)學(xué)研究所(National Institute for Medical Research)生理化學(xué)和藥理學(xué)部的主任。戴爾于1914年當(dāng)選為英國(guó)皇家學(xué)會(huì)(FRS)會(huì)員;1932年,他被封為爵士,并于1943年收到大英帝國(guó)爵級(jí)大十字勛章(Knight Grand Cross of the Order of the British Empire),于1944年獲得英國(guó)功勛勛位(Knight Commander of the Order of the Merit(O.M)),這是英國(guó)最高的平民獎(jiǎng);1940-1945他擔(dān)任英國(guó)皇家學(xué)會(huì)的總統(tǒng) ;1948-1950年他擔(dān)任皇家醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)總統(tǒng);威康信托基金會(huì)以亨利·戴爾爵士的名義命名獎(jiǎng)學(xué)金,內(nèi)分泌學(xué)會(huì)每年為他頒發(fā)戴爾獎(jiǎng)?wù)隆?/span>
獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 亨利·哈利特·戴爾與奧托·勒維研究乙酰膽堿,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞,兩人并于1936年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)原因:“神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞的相關(guān)發(fā)現(xiàn)”("for their discoveries relating to chemical transmission of nerve impulses")
個(gè)人生活
1904年,戴爾與他的一位表妹Elen Harriet Hallett結(jié)婚,并生有一個(gè)兒子和兩個(gè)女兒。其中一個(gè)女兒Alison Sarah Dale與亞歷山大·托德結(jié)婚,后者也獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
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